HIV 新药，每周一片的时代真的要来了！

在里约热内卢召开的第26届国际艾滋病大会（AIDS 2026）上公布的两项研究显示，对于从标准每日口服治疗方案转换过来的HIV感染者，一种含伊斯拉曲韦（islatravir）和来那卡帕韦（lenacapavir）的每周一次单片方案能够维持病毒抑制。

现代抗逆转录病毒疗法非常有效且通常耐受性良好，因此治疗方案的选择往往归结于使用便利性。虽然长效注射剂对某些人是合适的答案，但另一些人可能觉得安排注射预约不方便，或者根本不想打针。

HIV感染者需要提供灵活性的新治疗选择，而每周一片的药丸可以扩大病毒学抑制成年人的可选范围。

默克公司的伊斯拉曲韦是首个核苷逆转录酶易位抑制剂，其干扰HIV酶的方式与人们熟悉的核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂不同。一种将伊斯拉曲韦与默克公司的NNRTI类药物多拉韦林（doravirine）结合的每日一次复方药片（商品名Idvynso）已于今年4月在美国获批。

伊斯拉曲韦的研发在2021年遭遇挫折，当时早期试验中的一些参与者出现CD4细胞或总淋巴细胞计数下降。但科学家确定，这些研究中所用的剂量过高；在美国食品药品监督管理局（FDA）实施临床暂停后，试验以不会引起此副作用的较低剂量恢复进行。

吉利德科学公司的来那卡帕韦是首个HIV衣壳抑制剂。其每年两次的注射剂型（商品名Sunlenca）已于2022年获批，作为耐多药HIV感染者联合治疗的一部分。单用来那卡帕韦注射剂（商品名Yeztugo）已于去年获批用于暴露前预防（PrEP）。来那卡帕韦也有口服片剂形式，用作注射前初始负荷剂量的一部分。

一项II期临床试验（NCT05052996）测试了将伊斯拉曲韦和来那卡帕韦作为独立药片服用，作为病毒载量检测不到的Biktarvy（比克替拉韦/替诺福韦艾拉酚胺/恩曲他滨）使用者的转换选择。研究人员此前曾报告，该试验性联合方案在24周、48周和96周均维持了病毒抑制。

这为III期ISLEND-1和ISLEND-2试验奠定了基础，这两项试验测试了含2mg伊斯拉曲韦和300mg来那卡帕韦的复方药片。今年6月，默克和吉利德公布了这些试验的顶线结果，显示伊斯拉曲韦/来那卡帕韦单片方案在48周时安全有效。在AIDS 2026大会上，Rockstroh介绍了ISLEND-1的详细结果，而来自波士顿社区资源倡议组织和剑桥健康联盟的Amy Colson博士则介绍了ISLEND-2的研究发现。这些研究将继续进行至96周。

ISLEND-1

Rockstroh指出，中位年龄约为49岁；半数人超过50岁，17%超过65岁，反映了当代HIV感染人群的特征。近80%为顺性别男性，约20%为顺性别女性，2%为跨性别者、性别不认同者或非二元性别者。约45%为白人，约30%为黑人，11%为亚裔，四分之一认定为西班牙裔或拉丁裔。

参与者在入组前至少6个月病毒载量低于50拷贝/mL，且无病毒学失败史。基线时中位CD4计数较高，约为740。参与者均未合并乙型肝炎病毒（HBV）感染，约80%有HBV免疫力的证据。这一点很重要，因为伊斯拉曲韦和来那卡帕韦均无抗HBV活性，不像Biktarvy中的替诺福韦艾拉酚胺。Rockstroh表示，强烈建议未具免疫力的参与者接种乙肝疫苗。

研究参与者被随机分配转换至伊斯拉曲韦/来那卡帕韦复方药片，或继续使用Biktarvy。

Rockstroh报告称，同时发表于《新英格兰医学杂志》的结果显示，伊斯拉曲韦/来那卡帕韦非劣效于Biktarvy，达到了研究的主要终点。两组依从性都非常好，分别为98.9%和95.5%。然而，伊斯拉曲韦/来那卡帕韦组中达到至少90%依从性的人更多（97.7% vs 89.4%）。

在第48周时，转换至新复方药片的93.4%的人和继续使用Biktarvy的92.4%的人维持了病毒抑制。复方药片组无人病毒载量≥50拷贝/mL，Biktarvy组有1人（0.3%）病毒载量≥50拷贝/mL。未检测到对伊斯拉曲韦或来那卡帕韦的新发耐药。

治疗是安全的，且总体耐受性良好；两组均有13%出现治疗相关不良事件。最常报告的副作用为恶心和头痛，但两组均不常见（3%）。新复方药片组有2人报告头晕，Biktarvy组无人报告。两组中均仅有2%因不良事件停止研究治疗。伊斯拉曲韦/来那卡帕韦组发生1例治疗相关严重不良事件（3级皮疹），另有1名未接种疫苗者因乙型肝炎停药。两组均未出现临床上有意义的体重变化。

服用伊斯拉曲韦/来那卡帕韦的参与者未出现早期使用更高剂量伊斯拉曲韦的已停用试验中所见的白细胞下降。两组CD4计数保持稳定，且两组总淋巴细胞计数均有相似的小幅增加。

在讨论这些发现时，加州大学旧金山分校的Annie Luetkemeyer博士——她介绍了另一种处于研发更早期阶段的每周一次口服联合方案（伊斯拉曲韦+乌洛尼韦林，ulonivirine）的研究结果——指出，尽管这两种试验方案中2mg伊斯拉曲韦的剂量约为每日Idvynso药片中0.25mg剂量的十倍，但比早期已停止试验中使用的周剂量低十倍。

ISLEND-2

开放标签的ISLEND-2试验（NCT06630299）在13个国家招募了626名接受各种标准护理每日口服联合方案且病毒抑制的感染者；与ISLEND-1不同，它包括了南非的两个研究点。研究人群总体相似。中位年龄52岁，三分之二为男性，42%为白人，31%为黑人，19%为亚裔，20%为西班牙裔或拉丁裔。

入组时，近90%的人正在服用单片方案。大多数（76%）使用含整合酶抑制剂的联合方案，15%使用NNRTI方案，8%使用蛋白酶抑制剂方案。同样，他们入组前至少6个月病毒载量<50拷贝/mL，无病毒学失败史，且无乙型肝炎。基线中位CD4计数稍高（均值778）。

参与者被随机分配转换至伊斯拉曲韦/来那卡帕韦复方药片，或继续其现有治疗。

Colson报告称，在此研究中伊斯拉曲韦/来那卡帕韦同样非劣效于标准治疗。在第48周时，转换至新复方制剂的95.2%的人和继续原方案的95.5%的人维持了病毒抑制。转换至伊斯拉曲韦/来那卡帕韦组有1人（0.3%）以及未改变治疗组有4人（1.3%）病毒载量≥50拷贝/mL。未检测到对伊斯拉曲韦或来那卡帕韦的新发耐药。

同样，治疗安全且耐受性良好；伊斯拉曲韦/来那卡帕韦组18%的人出现治疗相关不良事件，而原方案未变组低于1%，但均无严重不良事件。伊斯拉曲韦/来那卡帕韦组最常见不良事件为头痛（5%）、腹泻（3%）和恶心（3%）。新复方药片组有2人、继续每日方案组有1人因不良事件停止研究治疗。两组体重基本保持不变，CD4和总淋巴细胞计数均保持稳定。

ISLEND-2还考察了患者报告的结局。在转换组中，近三分之二的人表示他们之前的每日方案负担更重，只有1%的人认为每周一次的伊斯拉曲韦/来那卡帕韦药片负担更重，约30%的人认为负担相似。在第48周时，超过75%的人表示他们对每周治疗更满意或非常满意，14%的人满意度相同，约3%的人更喜欢之前的方案。两组依从性均接近100%。

当被问及为何既需要伊斯拉曲韦/来那卡帕韦，又需要伊斯拉曲韦/乌洛尼韦林（默克也在将其开发为单片方案）时，Luetkemeyer表示，更多选择对患者更有利。Rockstroh补充道，如果这两种每周复方制剂都获批，竞争将更激烈，这可能会降低成本并改善可及性。

当然很多感染者对周服药并不是很认可，

他们觉得每日服药还好，周服药容易忘，后果可能比日服严重；

还有人说新药的价格太贵，一般人承受不起等

那么，你们对每周一片的HIV新药的态度是什么呢？