上海
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
细胞存活需要生长促进代谢与细胞质量控制通路之间的紧密协调，但这些过程是如何整合的，目前仍不清楚。
2026 年 7 月 29 日，浙江大学医学院易聪副教授，浙江大学国际健康医学研究院朱贵欣研究员 、孙启明教授 团队 合作（张毅、赵鹏伟、梁航飞为论文共同第一作者 ）， 在Nature Cell Biology期刊发表了题为：The Glycolytic Enzyme PGAM1 Functions as a Metabolic–Autophagy Checkpoint to Coordinate Growth and Stress Tolerance 的研究论文。
该研究发现，经典糖酵解酶PGAM1不仅参与能量代谢，还能够直接控制细胞自噬起始，成为连接细胞生长与应激存活的“代谢-自噬检查点”。 这一发现赋予了 PGAM1 一个超越传统代谢酶的新身份——它不仅帮助细胞“生产能量”，还参与决定细胞何时继续生长、何时转入生存模式。
在这项新研究中，研究团队发现，保守的糖酵解酶PGAM1是一种“代谢-自噬检查点”，可独立于其催化活性将糖酵解与细胞自噬启动相连接。
通过互补的酵母和哺乳动物系统，研究团队证明，PGAM1 作为分子支架，招募 PI3K 复合物 I 至吞噬泡（Phagophore，细胞自噬过程中自噬体的前体结构）组装位点，从而启动自噬体的生成。这一调控细胞自噬的功能在遗传上是必需的、进化上保守的，并且在功能上可与糖酵解分离。该功能受 Atg1/ULK1 介导的磷酸化调控，在营养缺乏条件下增强 Atg14 的结合。功能上，PGAM1 协调合成代谢性生长与应激诱导的生存，以维持细胞稳态。在癌症中，PGAM1 的上调同时增强糖酵解通量和细胞自噬能力。破坏其中任一功能均显著抑制肿瘤生长，表明了PGAM1 是一个被癌症劫持以驱动增殖和抗应激能力的稳态检查点。
PGAM1 作为“代谢-自噬检查点”，协调细胞生长与应激存活
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41556-026-02034-3
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