上海
糖类物质几乎参与了所有生命活动，调控着免疫调节、蛋白质折叠与转运、肿瘤发生以及病原体侵染等生理过程。想要解析并利用糖类的各类生理功能，就需要高效制备糖类分子及其定制化衍生物。但受糖类自身复杂结构、配基种类繁多、糖苷键生成对立体化学有着严苛要求等因素制约，糖苷与糖缀合物的化学合成一直是巨大难题，该技术瓶颈长期阻碍着人们充分挖掘这类生物分子的应用潜力。糖簇效应是自然界中公认的糖类作用规律：单价糖类与蛋白质的结合作用力通常较弱，而糖分子的簇集会显著提升结合亲和力。糖与凝集素的识别作用就是该效应的典型体现，目前该原理也已被广泛应用于药物研发工作。糖类在生命体系中发挥着不可或缺的作用，是生物基础研究与药物开发的核心研究靶点。学界已知多价态排布的糖类可依托糖簇效应实现与靶点的高亲和力结合，但现有绝大多数合成方法仅能构建单个糖苷键，缺少将多个糖单元修饰连接至官能团的可靠技术方案。
四川大学钮大文团队开发了一种条件温和、操作简便的反应方案，可在敞口水溶液体系中，对二烷基二硫键直接实现立体选择性双硫代糖苷化修饰。该反应可将两分子无保护基的糖基接入二硫键结构，制备得到完全脱保护的硫连接型糖肽。该体系选用常温稳定、易得的糖基亚磺酸酯作为糖基供体，叔丁基过氧化氢（tBuOOH）为氧化剂，经由自由基反应路径构建半胱氨酸 - 糖基连接键。巯基衍生的混合二硫化合物同样可参与该反应，借此能够在肽骨架上接入单个糖单元。
团队运用该合成方法制备出具备肝脏靶向效果的糖基化肽段，同时合成了糖修饰的亲和体 - 放射性核素偶联物。密度泛函理论（DFT）计算不仅为本反应体系的设计提供理论依据，还阐释了该反应所表现出的立体选择性机制。
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.7774464
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
