很多人知道氯胺酮既能止痛,又容易让人产生脱离现实的解离感。长久以来大家一直疑惑:想要依靠氯胺酮缓解疼痛,是不是必须伴随着这种奇特的意识体验?这也引申出一个很现实的问题:精神类药物带来的主观异样感受,究竟是起效的必经之路,还是额外附带的副作用……
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基于此,2026年7月20日,英国伦敦国王学院精神病学Haggai Sharon研究团队在《Neuropsychopharmacology》杂志发表了“Ketamine-induced analgesia and dissociation show distinct behavioral and neural correlates”揭示了氯胺酮诱导的镇痛与解离具有不同的行为及神经机制关联。
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该研究招募了37名健康志愿者开展对照脑成像试验,分别输注氯胺酮或生理盐水并施加疼痛刺激,同步评估解离程度。结果显示,镇痛和解离对应不同的大脑活动特征:痛感强弱关联脑岛前部活动,解离感受则与默认模式网络连接减弱相关,二者神经信号互不相关,证明氯胺酮的镇痛效应并不依赖解离体验。
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图一 疼痛任务试次流程
疼痛任务单个试次总长 45 秒,首先呈现 7 秒注视十字;
随后受试者持续感受 15 秒刺激,刺激分为两种,分别是此前评估为疼痛(视觉模拟评分 8 分)与非疼痛(视觉模拟评分 2 分)的体感刺激;刺激结束后,受试者使用 10 分量表对自身感受进行评分。
为减少相邻试次之间的后遗影响,后续安排 18 秒视觉空间对照任务,屏幕出现向左或向右的箭头,受试者需要判断箭头朝向。
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图二 氯胺酮镇痛与解离相互独立
实验中氯胺酮组与安慰剂组采用同等强度的热刺激,保证条件可比。
数据分析显示,氯胺酮能够专门降低受试者对疼痛刺激的感受,对无害刺激则没有明显作用;同时氯胺酮会引发明显的解离感受,药效输注过程中解离程度先升至峰值且解离强弱和受试者体重无关。
研究进一步对比各项指标的关联:各类疼痛感受指标内部彼此相关,解离各项评分大多也存在相关性,但解离程度和疼痛缓解程度之间不存在明显关联,直接证明氯胺酮带来的解离体验和镇痛效果相互独立。
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图三 解离相关脑网络不参与氯胺酮镇痛
研究者先分析单个脑区活动,发现疼痛相关脑区激活仅和主观痛感相关,解离程度无法解释这些脑活动差异;
借助疼痛多体素标记NPS进一步证实,氯胺酮特异性减弱疼痛刺激对应的神经信号,NPS始终能有效反映疼痛感受,解离评分也不能额外解释该指标变化;
脑网络分析显示,氯胺酮主要削弱默认模式网络内部连接,这一改变只和解离感受相关,和镇痛效果无关,综合影像结果证明氯胺酮的镇痛与解离存在相互独立的神经基础。
总结
总而言之,研究证明氯胺酮的镇痛与解离效应相互独立、神经机制各异,说明药物引发的主观意识体验不一定是疗效的必要条件,解离体验不能解释镇痛作用。后续开展实验剥离氯胺酮药理效应与解离反应,将是极具前景的研究方向。
文章来源:
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02496-x
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