河北
想战胜肥胖，可没那么容易。对于许多人来说，即使减肥成功，之后还得长期拼命防止体重反弹。
肥胖反弹很常见，研究表明这不仅仅是意志力的问题。研究发现，脂肪细胞在减肥后很长一段时间内仍保留着“肥胖记忆”，可能让防止体重反弹的努力白费。
而且不仅仅是脂肪细胞。研究人员在一项长达十年的新研究中发现，某些免疫细胞也可以携带持久的肥胖记忆。
该研究表明，这种记忆能让肥胖相关疾病的风险在瘦下来后的10年内持续偏高。
其机制是DNA甲基化，这是一种正常的生物过程，其中甲基基团会挂在DNA分子上，改变基因活性，但不会破坏DNA序列。
在最近从肥胖中恢复的人中，辅助性T细胞中DNA的特定的甲基化修饰似乎保留了肥胖的细胞记忆，导致免疫失调、引发促炎的状态，这种状态尽管体重减轻，却可能持续数年。
为了弄清楚这一点，研究人员分析了多组人类受试者的免疫细胞。样本来自肥胖患者，他们要么每周锻炼四次、连续10周，要么注射司美格鲁肽来减肥，此外还有对照组。
他们还研究了患有阿尔斯特罗姆综合征（一种罕见遗传病，常导致儿童期肥胖）的患者的样本，以及健康配对者的样本作为对照。
研究人员还分析了高脂饮食喂养的小鼠的免疫细胞和人类志愿者的献血，来探究肥胖对免疫功能的持久影响机制。
研究结果表明，短期减肥可能不会立即降低与肥胖相关的某些疾病（包括2型糖尿病和某些癌症）的风险，英国伯明翰大学的免疫学家、研究的第一作者之一克劳迪奥·毛罗说道。
相反，减肥后的持续体重管理会让‘肥胖记忆’慢慢消失，毛罗说。
"要想彻底逆转肥胖对T细胞的影响，你可能得连续好几年保持体重下降，大概五到十年吧，不过这还得进一步研究。"
这些发现让我们看到了免疫系统有"记账"的习惯，伦敦玛丽女王大学的资深作者、分子流行病学家Belinda Nedjai说。
"我们的研究发现，肥胖会引起一些持久的表观遗传改变，这些改变会影响免疫细胞的行为，"Nedjai说。
"这说明免疫系统保留了过去代谢经历的分子记录，这可能会影响长期的疾病风险和恢复。"
在肥胖人群中，辅助性T细胞会“记住”肥胖并促进体重反弹，就像之前的研究发现的那样。不过，具体机制一直不清楚。
这项新研究发现了两种关键的细胞功能，是肥胖相关甲基化影响辅助性T细胞的途径：自噬（细胞废物的自然清除与循环利用）和免疫衰老（免疫系统中细胞的老化）。
合著者、爱尔兰梅努斯大学的免疫学家安迪·霍根表示，肥胖引起的DNA甲基化似乎会影响这两种功能，这对于理解复发的普遍性和根本原因至关重要。
他说道：“我们知道肥胖是一种慢性、进行性且容易复发的疾病。我们的研究结果进一步揭示了可能驱动复发风险的具体分子机制，也凸显了肥胖者在控制体重上面临的挑战。”
这些发现还有助于为靶向治疗铺路，这类治疗结合其他手段，能逆转肥胖对T细胞的影响。
"我们的研究表明，存在加速这一过程的潜在治疗机会，例如利用SGLT2抑制剂这类药物进行老药新用。这类药物在减轻炎症和促进免疫介导清除肥胖中的衰老细胞方面已显示出潜力，" Mauro 说。
这项研究发表在EMBO Reports上。
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