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BBI:武汉大学肖哲曼团队揭示晚孕期催产素缓解偏头痛的神经机制

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偏头痛是会反复头疼的神经性疾病。临床上很多女性患者到怀孕后期,头痛发作次数、痛感都会明显好转,但背后是什么原因一直没弄明白,也缺少能模拟孕期偏头痛的动物模型供研究……


基于此,2026年7月18日,武汉大学肖哲曼研究研究团队在Brain, Behavior, and Immunity杂志发表了“Late-pregnancy oxytocin alleviates neuroinflammation and hyperalgesia in chronic migraine model via PVN to NTS oxytocinergic projections and ECMreceptor interaction signaling”揭示了晚孕期催产素通过室旁核至孤束核的催产素能投射及细胞外基质-受体相互作用信号通路,缓解慢性偏头痛模型中的神经炎症与痛觉过敏。


该研究通过构建孕期偏头痛大鼠模型,发现孕后期大脑两处核团催产素分泌增多,二者存在催产素神经连接。鼻腔补充催产素或是基因技术提高脑内催产素,都能抑制致痛物质、降低神经炎症,缓解头痛敏感。该研究解释了孕期自身催产素减轻偏头痛的原理,为孕期头痛的催产素疗法提供依据。


图一 鼻喷催产素缓解偏头痛模型神经炎症

作者检测全孕期激素变化发现催产素在孕晚期显著增多,大脑孤束核内催产素相关神经元表达同步上升,提示催产素或许能减轻慢性偏头痛。

为验证猜想,实验改用雄性大鼠构建偏头痛模型:造模大鼠频繁挠脸、对冷热和触碰痛感更敏感,大脑孤束核内致痛肽、活化神经元、炎症因子全部明显升高。

给模型大鼠鼻腔反复滴入催产素后,大鼠头痛相关行为变少,疼痛耐受度提高,脑内致痛物质与炎症指标也显著回落。

以上结果证实,鼻腔施用催产素能够有效抑制偏头痛引发的脑部炎症,缓解头痛敏感症状。


图二 脑内提升催产素可减轻偏头痛相关炎症

为探究催产素缓解慢性偏头痛的内在作用,作者利用AAV9 病毒分别在大鼠室旁核、孤束核特异性提升催产素表达,对照组仅注射空白病毒。

荧光结果显示两处脑区催产素水平显著升高,也证实这两个脑区存在功能联系。

不管是在室旁核还是孤束核上调催产素,大鼠脑内致痛多肽、活化神经元数量和各类促炎因子都会明显降低。

该结果说明两个脑区合成的催产素,都能调控偏头痛相关致痛与炎症指标。


图三 催产素多脑区下调偏头痛致痛物质与神经元激活

和单纯造模的偏头痛孕鼠相比,经过催产素处理的孕鼠孤束核内致痛肽含量明显下降,脑内异常激活的神经元数量也同步减少。

不仅是孤束核,丘脑、三叉神经里的致痛物质,还有大脑皮层、下丘脑等多个脑区的活化细胞水平都显著降低。

这一结果印证孤束核是缓解孕晚期偏头痛的关键脑区。

总结

本研究开发了一种妊娠期慢性偏头痛大鼠模型,观察到妊娠第三个月时偏头痛症状有所减轻。这填补了妊娠相关偏头痛动物模型领域的空白,并为偏头痛病因及缓解机制的研究奠定了基础。这一机制或许能够解释妊娠晚期偏头痛得到缓解的现象,为偏头痛的发病机制提供了新的见解。

文章来源:

https://doi.org/10.1016/j.bbi.2026.106919


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