浙江
随着细菌耐药性问题日趋严重，曾经容易控制的感染正演变成危险的健康威胁，也让常规手术和癌症治疗面临更高的感染风险。针对这一挑战，科学界的思路正在发生转变——除了不断研发全新的抗生素外，将现有药物与“抗生素佐剂”联合使用已成为一种极具潜力的替代策略。这类佐剂本身并不直接杀灭细菌，而是通过破坏细菌的防御机制，重新恢复抗生素的杀伤力。
来自冷泉港实验室（CSHL）约翰·莫斯（John Moses）团队与斯克里普斯研究所（Scripps Research）霍华德·杭（Howard Hang）团队合作发表的一项最新研究，为这一策略提供了有力证据。莫斯团队长期致力于通过“面向多样性的点击化学”（DOC）方法高效合成潜在药物分子，并构建了一个包含150多种多样化分子结构的化合物库。
在本次研究中，联合团队将目光投向了与细菌耐药性密切相关的一种关键酶——分泌型抗原A（SagA）。研究人员发现，分子库中一种名为pghi-4的小分子能够有效抑制该酶的活性。
当研究人员将pghi-4与传统抗生素万古霉素联合用于抗药性耐万古霉素肠球菌（E. faecium）时，万古霉素成功恢复了杀灭耐药菌的能力。万古霉素一直是应对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和艰难梭菌等严重感染的重要武器，但耐药菌株的出现使其疗效大打折扣，并在医院和社区中形成传播风险。
值得一提的是，这一突破并非源于针对特定抗生素研发的项目，而是得益于基础化学反应的研究拓展。研究人员表示，通过稳定、高效的化学反应建立并不断更新分子库，能够为跨学科合作提供更多可能。目前，研究团队已将该分子库开放给合作者，未来有望将这一策略推广至耐药性结核病等其他抗药性病原体的治疗中。这项成果不仅展示了基础化学研究的临床转化潜力，也为破解全球抗生素耐药性难题开辟了新途径。
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