浙江
衰老研究长期面临一个根本性困境：日历年龄无法解释同龄个体在健康状态和疾病易感性上的巨大差异。近日，军事医学研究院高月/周维团队、浙江大学医学院附属第一医院李兰娟团队、俄罗斯人民友谊大学Vadim Molodtsov团队、海军军医大学第二附属医院潘炜华团队、海军军医大学第一附属医院俞超芹团队、新疆大学吕小毅团队在《iMeta》期刊发表了题为“Microbiome and aging: Trajectories of microbiome age across human ecosystems and their systemic effects”的综述论文，他们整合了肠道、口腔、皮肤和泌尿生殖道四个主要微生物栖息地的现有数据，构建了一个跨生态位的微生物年龄计算与解读框架，并且系统阐释了不同部位的微生物老化轨迹如何在功能层面上趋向一致。
研究团队将微生物年龄定义为一种基于菌群组成、功能基因和代谢特征的算法衍生表型，他们通过监督式机器学习的方法建立了微生物特征与宿主年龄之间的映射关系，并引入微生物年龄的偏差作为核心度量指标，该指标在多个大规模队列中与宿主死亡率、心血管疾病风险和认知功能下降速度呈现出统计上稳健的相关性，其预测能力在调整饮食、用药和生活方式等混杂因素之后仍然保持显著。研究团队同时强调了微生物丰富度作为辅助指标的价值，多个生态位中α多样性的下降与微生物年龄偏差的扩大之间存在一致性的反向关联。
进一步地，团队在不同解剖部位的比较分析过程中，他们观察到一组看似矛盾却内在统一的规律。他们发现各个生态位的微生物群落组成和优势类群差异极大，肠道中以拟杆菌门和厚壁菌门为主，口腔中链球菌和韦荣球菌为主，皮肤上痤疮丙酸杆菌和葡萄球菌属为主，泌尿生殖道则以乳杆菌为主。而在老化进程中这些群落却呈现出高度相似的生态漂移方向，核心共生类群的相对丰度出现系统性下降，机会性病原体的扩增和群落整体稳定性的减弱同样普遍存在。
研究团队将炎症老化确定为连接各生态位微生物失调与多器官功能衰退的核心通路，数据显示，肠道菌群失调导致脂多糖经门静脉入血，激活肝脏Kupffer细胞并触发全身性低度炎症反应，口腔慢性牙周炎病灶持续向循环系统释放炎性细胞因子，老化皮肤上机会菌的扩增则通过破坏表皮屏障加剧局部乃至全身的免疫激活。
进一步地，研究团队发现膳食纤维补充、地中海饮食模式、规律运动和特定益生菌菌株干预均能在数周至数月内显著缩小微生物年龄偏差。此外，粪便菌群移植在动物模型中展现出更为彻底的老化表型逆转的效果，年轻供体的菌群能够重塑老年受体的肠道微生态并延长了健康寿命。
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