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狂犬病 是 由狂犬病病毒( RABV ) 引起的 一种古老的人兽共患病, 全球每年因狂犬病致死人数高达 6 万人 。近年来,我国每 年狂犬病报告病死人数 仍然数以百计 , 病死人数仅仅次于艾滋、肺结核、病毒性肝炎病 。 RABV 是嗜神经性病毒,一旦 RABV 侵入中枢神经系统,病死率近乎 100% 。目前 人类 对 RABV 致病机制的 认知尚不充分 , 这是研发有效治疗手段的主要阻碍 。
近日,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所重要人兽共患病与烈性外来病创新团队在Autophagy在线发表了题为CAMKV is an ISG and facilitates the degradation of rabies virus phosphoprotein via SQSTM1-mediated selective autophagy的 研究论文 。该研究阐明了钙调蛋白激酶样囊泡相关蛋白( CAMKV )作为一种新发现的Ⅰ型干扰素刺激表达基因( ISG ) ,通过选择性自噬降解狂犬病病毒磷蛋白( P ) ,发挥抗病毒宿主因子的作用。
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该团队 研究 发现 , CAMKV 是一种干扰素刺激基因( ISG ),可 通过 巨自噬 / 自噬通路降解 RABV P 蛋白,从而在体外抑制病毒复制。 此外 ,在小鼠 脑 内过表达 CAMKV ,能显著延缓 RABV 街毒颅内感染发病死亡进程 。 在 机制层面, CAMKV 通过抑制自噬信号通路中 AKT 和 M TOR 的磷酸化,激活自噬。同时 CAMKV 以一种不依赖于泛素化的方式和选择性自噬受体 SQSTM1 相互作用,促进 CAMKV 介导的 RABV P 的选择性自噬降解,从而限制 RABV 的 RNA 聚合酶发挥正常的转录功能。
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总体而言 , 该 研究明确 CAMKV 是 一种关键的宿主抗病毒效应因子 ,其抗病毒功能依托选择性自噬通路实现 。 这些发现进一步表明 CAMKV 可为潜在药物开发靶点,为药物治疗、疫苗前紧急使用提供支撑。
中国农业科学院哈尔滨兽医研究所重要人兽共患病与烈性外来病创新团队 博 士研究生王金明、博士后霍红和硕士研究生陶玉婷 为共同第一作者, 帅磊 研究员和 步志高 研究员为共同通讯作者。
原文链接:https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2026.2699370
制版人:十一
学术合作组织
(*排名不分先后)
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