上海
2026 年 7 月 21 日，由中国医学科学院肿瘤医院马飞教授（通讯作者）牵头的 科研团队在Nature Cancer上发表了文章Dalpiciclib plus endocrine therapy in women with HR+/HER2−advanced breast cancer and visceral crisis: a multicenter, nonrandomized, phase 2 DARVIN trial，公布了 全国多中心Ⅱ期 DARVIN 研究 结果 。该研究是全球首个针对HR+/HER2−乳腺癌内脏危象人群的CDK4/6抑制剂前瞻性试验，证实国产达尔西利联合内分泌治疗显著优于化疗，并首创“分子危象”无创分层体系。
内脏危象患者因脏器功能严重受损，长期被大型临床研究排除，化疗是唯一选择但毒性大、维持困难。DARVIN研究入组53例不耐受或拒绝化疗的内脏危象患者，给予达尔西利（150 mg qd，3/1周方案）+内分泌治疗，并匹配157例外部化疗对照，经IPTW校正后行疗效比较。主要终点为6个月总生存（OS）率。
核心结果
生存获益 ：6个月OS率达92.5%（预设无效界值44%），12个月和24个月OS率分别为81.1%、70.8%，中位OS尚未达到。
疗效碾压化疗 ：中位PFS 11.2 vs. 4.6个月（HR=0.30，P<0.0001），疾病进展风险降低70%；中位治疗失败时间10.2 vs. 4.2个月（HR=0.31）；疾病控制持续时间14.1 vs. 5.1个月，均为化疗的2~3倍。
安全性可控 ：≥3级不良事件主要为血液学（中性粒细胞减少77.4%、白细胞减少54.7%），非肝毒性极低（ALT升高1.9%），无停药及治疗相关死亡，危重患者耐受良好。
创新突破：cfDNA甲基化定义“分子危象”
研究对221份血浆样本进行cfDNA甲基化分析，首次建立无创预后分层体系：
基线单核细胞来源cfDNA低于阈值0.0581者判为“分子危象”，死亡风险升高4.79倍（P=0.0394），且该标志在无临床转移的验证队列中同样预测生存缩短（HR=2.81）。
治疗1周期后，乳腺上皮来源cfDNA下降至≤0.0146的患者，中位PFS显著延长（未达到 vs. 7.0个月，HR=6.13），提示早期疗效预判价值。
临床意义
DARVIN研究填补了内脏危象乳腺癌循证空白，证明达尔西利联合内分泌治疗可替代传统化疗，避免脏器毒性，实现长期疾病控制；同时， “分子危象”体系突破影像学局限，为临床精准分层与治疗决策提供了全新的无创分子工具 。该成果基于中国人群、使用国产创新药，获国际顶级期刊认可，彰显中国临床研究与原研药物的国际竞争力。
莫红楠（医科院肿瘤医院）、滕月娥（中国医大一院）、蔡莉（哈医大肿瘤医院）、李慧慧（山东省肿瘤医院）为共同第一作者。
https://www.nature.com/articles/s43018-026-01208-0
制版人： 十一
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