小核酸，大时代：从浩博医药乙肝药物70%治愈率看中国创新药的拐点时刻

撰稿｜朱萍，武瑛港

7月23日，上海国家会展中心，CPIC 2026大国新药全球会议“小核酸药物创新专场”座无虚席。在讲台上，浩博医药联合创始人、首席科学官杨成勇博士抛出一组数据：中国现有7500万乙肝感染者，全球2.4亿，世卫组织统计每年约110万人死于乙肝相关疾病，平均每30秒一人。

浩博医药联合创始人、首席科学官杨成勇博士

在这些冰冷的数字背后，是千万个家庭日复一日的焦虑与等待——核苷酸类似物虽然能有效控制病毒复制，但10年累计治愈率不足3%，绝大多数患者仍需终身服药。杨成勇博士指出，乙肝病毒是与人类高度适配的“进化赢家”，它能诱导免疫耐受与耗竭，让机体对感染肝细胞“视而不见”。要破局，必须三管齐下：阻断HBV DNA、清除表面抗原、唤醒特异性免疫。

ASO（反义寡核苷酸）是目前唯一被证明同时握有这三把钥匙的分子类型。在未经任何治疗的初治乙肝患者中，使用浩博医药自主研发的ASO药物AHB-137后，基线表面抗原100-1000 IU/mL的患者群体，临床治愈率高达70%。这不是实验室里的理论推演，而是基于II期临床试验的硬核数据。从2023年启动一期临床到2025年进入三期，这款药物仅用了两年时间便完成了通常需要五年才能走完的路。

站在2026年7月，世界肝炎日的前夕，乙肝治愈的曙光从未如此清晰。从7500万中国患者的殷切期盼，到AHB-137临床数据的突破性亮相，再到小核酸千亿赛道的全面爆发，一个“没有乙肝的世界”正在从理想照进现实。正如杨成勇博士在报告结尾所言：“我们的目标，就是让天下没有乙肝。

浩博医药联合创始人、首席科学官杨成勇博士

01

跨越乙肝临床治愈“三重门”

乙肝之所以难治愈，根源在于病毒与人体免疫系统之间形成了一种精妙的“平衡”，病毒既不完全清除宿主，宿主也无法彻底消灭病毒。

“乙肝病毒是一个经过亿万年进化而与人类高度适配的病毒。”杨成勇博士解释道，“它进化出了多种免疫逃逸机制，能够在肝细胞内形成cccDNA（共价闭合环状DNA）这一‘病毒仓库’，同时持续释放大量表面抗原（HBsAg），诱导机体产生免疫耐受和免疫耗竭。所以机体就不会主动、积极地清除乙肝病毒及被感染的肝细胞。”

这种免疫逃逸机制，一定程度上暴露了现有标准治疗的局限性：部分核苷酸类似物药物虽然能有效抑制病毒复制，但无法清除肝细胞核内以cccDNA形式存在的病毒模板，更无法清除血液中大量存在的乙肝表面抗原。

杨成勇博士在演讲中引用了一组数据：经过10年规范治疗，患者的累积临床治愈率不到3%。这意味着，绝大多数患者需要终身服药，一旦停药，病毒反弹几乎是必然的。

治愈的路径在哪里？

杨成勇博士用三个关键词给出了答案：阻断、清除、激活。

第一，阻断HBV DNA复制。这是现有核苷酸类似物已经做到的，但远远不够。

第二，清除表面抗原（HBsAg）。表面抗原是乙肝病毒的外壳蛋白，其持续存在不仅意味着病毒仍在活跃，更重要的是，它会抑制机体的免疫应答。表面抗原水平越高，免疫系统越“沉睡”。因此，将表面抗原降到极低水平甚至清零，是唤醒免疫的前提。

第三，激活乙肝特异性免疫。只有当机体的特异性免疫被重新唤醒，才能识别并清除被感染的肝细胞，实现真正的临床治愈，即停药后病毒持续抑制、表面抗原持续阴性。

02

结构破局

然而，这三重机制长期以来难以在同一类药物上实现。小分子药物可抑制DNA复制却难以清除表面抗原；治疗性疫苗可激活免疫却无法直接抑制病毒；抗体药物可中和表面抗原却缺乏对病毒复制直接压制。直到ASO的出现，这一局面才开始出现转机。

早在20年前，这类通过碱基互补配对靶向mRNA的分子就已被发现。但传统ASO存在很大缺陷：活性不足、脱靶效应强、安全性窗口窄。

“传统的Gapmer ASO结构是三明治式的——RNA-DNA-RNA。”杨成勇博士在演讲中展示了结构示意图，“中间的DNA片段负责切割靶标mRNA，但这段DNA太短（通常10个核苷酸左右）则活性不足，太长则脱靶风险会显著增加。这个结构就像一道专利高墙，多年来无人能破。”

直到浩博医药的Med-Oligo™ 平台出现。

浩博医药的两位创始人程国锋博士与杨成勇博士在2019年做出一个关键决定：回国创业，专攻乙肝治愈。

据了解，程国锋博士与杨成勇博士共同主导研发了3款FDA获批丙肝治愈重磅药物：Harvoni、Epclusa、Vosevi，是丙肝治愈药研发核心骨干，两人均为吉利德丙肝治愈药物管线的核心创始研发搭档，主导了这三款全球顶级丙肝药从研发到获批全流程。

这个决定的契机，源于早期ASO的临床数据。杨成勇博士回忆，“早期临床数据让我们意识到ASO对乙肝临床治愈可能是基石性的。但我们也清楚，传统的Gapmer结构存在根本性瓶颈，必须突破。”

浩博医药团队采用了创新的五段式结构（RNA-DNA-RNA-DNA-RNA），而非传统的三段式Gapmer。

这个结构非常巧妙。杨成勇博士解释道，中间增加的一段RNA不仅增强了与靶标的结合力，提高了有效性，还通过空间位阻效应降低了脱靶（off-target）风险。

临床前数据验证了这一设计的优越性。在多项细胞系实验中，基于Med-Oligo™ 平台的ASO生物活性较传统Gapmer结构提升了6-7倍；在动物模型中，降低表面抗原的能力更是提高了近10倍。

杨成勇博士强调，这不是某个特定序列的偶然现象，“我们测试了数十种不同序列，平均提升幅度都在5-6倍以上。这说明平台本身的优越性，而非单个分子的运气。”

03

临床突破

AHB-137采用了RNA-DNA-RNA-DNA-RNA的五段式结构。这一看似简单的结构差异，却增强了药物与靶标的结合力，同时降低了脱靶效应，兼顾了有效性与安全性。

更重要的是，临床前优异的表现在临床试验中得到了充分转化。2026年CPIC大会上，杨成勇博士也分享了AHB-137在初治慢性乙肝患者中的II期临床随访结束数据。这项由浙江大学医学院附属第一医院领衔的随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入未经治疗的初治慢乙肝患者，基线HBsAg为100-10000 IU/mL。

数据令人瞩目：经过每周一次300mg AHB-137、共16周的单药治疗，100%的受试者实现了HBV DNA转阴（<10 IU/mL）。在表面抗原清除方面，总体人群治疗结束时HBsAg清除率达76%，其中基线≤3000 IU/mL的亚组清除率达84%。即便在HBsAg基线>3000 IU/mL的受试者中，HBsAg下降幅度仍超过4.5log10 IU/mL，且半数实现了清除。

最具里程碑意义的是停药后的持久应答。停药随访24周后，在基线表面抗原100-1000 IU/mL的初治患者中，AHB-137实现了70%的临床治愈率。这意味着，特定基线特征的患者仅需16周的有限疗程，就有望实现临床治愈并安全停药。

在免疫激活方面，AHB-137同样展现了令人信服的证据。试验中观察到与表面抗原大幅下降呈强相关的一过性ALT升高，这是免疫系统被重新激活、对感染肝细胞进行清除的标志。部分患者还实现了血清学转换，即不仅清除了表面抗原，还产生了保护性的表面抗体。这些证据共同构成了AHB-137三重机制落地的完整拼图。

目前，AHB-137已完成全球I期临床试验，正在同步推进多项全球II期临床试验及中国大陆III期临床试验。

04

从乙肝破局到千亿赛道

AHB-137在初治人群中70%的治愈率，印证了浩博医药Med-Oligo™平台技术创新的临床价值，结构优化带来的生物活性提升，成功转化为了临床治愈率的实质跨越。

从更宏大的产业视角来看，乙肝治愈只是小核酸药物爆发的起点。据沙利文预测，全球小核酸药物市场规模将于2029年突破206亿美元。2025年，全球已上市小核酸药物总销售额已达71.22亿美元，BD及并购交易总金额突破300亿美元。

在CPIC小核酸药物创新专场的圆桌讨论中，高瓴创投董事、总经理常楠楠指出，小核酸的成本相对可控是一大优势，且“这几个模态也不是对立的”，未来将是多个模态并存、多靶点组合的局面。从投资视角看，早期投资看重平台潜力，但最终比拼的是“能不能实打实地跟其他的模态比拼出更好的效果和安全性”。高瓴创投早在2020年就联合领投了瑞博生物的C轮融资，此后又连投圣因生物三轮，持续重仓小核酸赛道。

多位行业领袖在CPIC上对未来五到十年的格局给出了清晰的判断：未来1-3年，多款肝靶向小核酸药物将陆续获批上市；3-5年，肝外递送产品逐步落地，小核酸在慢病领域将成为核心治疗选择之一；5-10年，将诞生多家百亿级以上的小核酸头部企业。瑞博生物董事长梁子才更是以“换道超车”来形容这一历史机遇，正如中国汽车工业在电驱动领域实现了对传统燃油车的超越，小核酸正是中国生物制药实现全球领先的关键赛道。

秒追医疗健康产业创新

声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。

点喜欢