河北
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（来源：国投证券研究 国投证券研究）
冯俊曦
医药行业首席分析师
执业证号S1450520010002
LY03015Ⅱ期临床疗效优异，量效关系明确且统计学显著：主要终点方面，治疗6周后各剂量组AIMS减分值均超过4分，且较安慰剂组均具有统计学意义，呈现明确量效关系；治疗2周时5mg、20mg组平均改善已超过2分，提示了LY03015起效较快，停药2周后各组仍维持约3分的改善。与已上市产品Ⅱ期研究相比，本试验在样本量仅为其约70%的条件下即获得三个剂量组与安慰剂组的显著差异，体现了LY03015优异的疗效特征。次要终点方面，6周末AIMS有效率呈明确量效关系，20mg组达76.5%，优于已上市产品历史数据；在AIMS减分≥2分这一具有临床意义的改善指标上，治疗6周时各剂量组约80%患者达标。CGI-TD评分方面，20mg组为2.2分，显著优于安慰剂组，29.4%患者达到“进步非常明显”。PGI-C评分方面同样呈现明确量效关系。
LY03015安全性特征总体良好，滴定给药有望进一步提升耐受性：药物暴露方面，试验药物组整体平均暴露时间为34.7天。高剂量组因未采用滴定设计，部分患者因不良事件提前退出，平均暴露时间有所降低，脱落集中于用药前2周，在组患者依从性约为97%。TEAE方面，LY03015安全性良好，AE发生谱与同类药物基本一致，5mg组AE发生率与安慰剂组相当，绝大多数为轻中度，转归为痊愈或好转。因药物相关不良事件导致永久停药的比例在5mg、10mg、20mg组分别为0、6.7%和23.3%。20mg组静坐不能、焦虑、嗜睡等事件增加，符合VMAT2靶点已知特征。TEAE多集中于治疗前2周，提示滴定给药有望提高耐受性。QTc间期方面，未发生QTcF延长相关不良事件，心脏安全性良好。
非头对头比较提示LY03015具备疗效与安全性的双重优势，全球化开发可期：在非头对头比较中，10mg组有效率达43.5%，略优于现有TD治疗水平，因药物相关不良事件导致的永久停药率仅为6.7%，在未滴定给药的情况下仍低于已上市产品。20mg组有效率达76.5%，突破现有疗法疗效，停药率为23.3%，与已上市产品80mg滴定给药下日本人群因ADR停药及剂量下调的总比例相当，即在相近安全耐受性水平下有效率有望实现翻倍。健康志愿者非头对头比较中，INGREZZA 80mg组有40%受试者因AE退出，而LY03015所有剂量组均未出现因安全性问题导致的停药。中国与高加索人群桥接研究显示，高加索人群TEAE总体发生率低于中国人群，所有TEAE均为轻度且痊愈，支持其全球化开发。
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