世界干燥日特别策划 | 冷晓梅教授：以规范评估驱动精准治疗，让干燥病患者不再“干”等

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每年7月23日为“世界干燥日（World Sjögren's Day）”，设立该疾病日的核心初衷是提升全社会对干燥病的科学认知，警醒公众关注“干燥”症状背后所隐藏的疾病负担。

值此世界干燥日来临之际，“医学界”特邀中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科冷晓梅教授，围绕干燥病标准化疾病评估、靶向治疗突破等展开深度解读，以循证证据厘清诊疗思路，为临床实践提供体系化参考。

正视干燥病：绝非局限性病变，系统性损伤亟待重视

1933年，瑞典眼科医生Henrik Sjögren将以口干、眼干、腮腺肿大及关节炎为主要临床表现的疾病命名为“干燥综合征”。为纪念Henrik Sjögren医生在干燥综合征研究上做出的巨大贡献，人们将其生日（7月23日）定为“世界干燥日”。但长期以来，“综合征”一词常被误读为一组模糊的非特异性症状，给基础研究与临床实践均带来诸多不便。2023年，罗马国际共识将原有命名“干燥综合征（Sjögren's syndrome，SS）”调整为“干燥病（Sjögren disease，SjD）”，以更准确地反映其作为一种独立系统性自身免疫疾病的本质属性[1]。

长期以来，干燥病存在显著诊疗滞后问题：多数患者仅以口干、眼干等黏膜干燥症状就诊，易被简单对症处理，忽视疾病背后的全身性损伤。冷晓梅教授强调，干燥病是一类以淋巴细胞浸润、B细胞异常活化为病理特征的系统性自身免疫病，病变绝非局限于外分泌腺。疾病进展过程中，病变可逐步累及肺部、肾脏、神经系统、血液系统等多脏器，持续损害患者身体功能、降低生活质量，显著增加远期不良预后风险 [2] 。

流行病学研究数据显示，我国干燥病患病率为0.33%～0.77%，该病好发于中老年群体，且女性患者占比更高 [3] 。从临床诊疗发展历程来看，过去干燥病治疗长期陷入困局：临床对仅有口干、眼干等干燥症状的患者一般多采用人工泪液、毒蕈碱受体激动剂缓解干燥症状，有系统受累的患者也仅能依靠糖皮质激素、传统免疫抑制剂开展经验性治疗 [2] ，长期存在“无获批适应症药物”的治疗困境。正因如此，依据领域内现有指南共识，精准评估疾病活动度、及时启动规范治疗，成为当前改善干燥病整体诊疗现状的核心突破口。

评估为基：重视干燥病系统活动度管理的核心工具

2002年修订的欧美共识小组（AECG）标准为此前干燥病临床应用最广泛的分类标准，在我国干燥病人群中的诊断敏感度与特异度分别为87.0%与97.8%，临床适用性良好 [3] 。在此基础上，2016年，美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）基于AECG标准和2012年ACR标准，共同推出了ACR/EULAR分类标准，该标准将口腔、眼部症状设定为纳入条件，新增腺体外表现，同时明确了唇腺活检与血清自身抗体检测的重要诊断价值。数据显示，其诊断敏感度与特异度分别为96.0%与95.0% [3] ，这使得它在指导临床治疗中发挥着重要作用，但同时其对早期诊断的敏感性仍存在一定局限。

干燥病疾病活动指数（ESSDAI）与干燥病患者自我报告指数（ESSPRI）是目前临床评估干燥病系统受累与患者主观症状的两项核心工具[3-4] 。其中，ESSDAI是医师主导的评估工具，将目光聚焦于全身系统性受累表现（如皮肤病变、关节病变、中枢神经系统病变等），评分基于客观临床检查指标；而ESSPRI则站在患者视角，用于量化干燥病主观症状的严重程度，涵盖干燥症状、疼痛、疲乏三个维度，主要反映患者对疾病的主观感受，能帮助临床医师准确把握症状对患者生活质量带来的实际冲击。干燥病应答评估工具（STAR）则是另一把“尺子”，专为量化评估干燥病患者治疗干预应答情况而设计[5] ，覆盖系统活动、患者报告结局、泪腺功能、唾液腺功能、生物标志物等多个层面，可全方位评估患者的治疗应答。

冷晓梅教授结合多年临床实践经验强调，目前我国干燥病系统活动度评估工作仍有待进一步规范与完善，临床医师尤其需要准确掌握各类评估工具，才能真正实现干燥病的精准分层与达标治疗。她呼吁各级医疗机构加强评估意识，将规范化评估作为日常诊疗的必备环节。

破局之策：泰它西普——从靶向B细胞双通路到Ⅲ期临床实证

2026年6月8日，泰它西普正式获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准干燥病适应症，成为全球首款用于该疾病的靶向生物制剂。作为全球首个在干燥病领域完成Ⅲ期临床 [6] 并成功获批的双靶点生物药，泰它西普彻底终结了干燥病无获批靶向药物的临床困境。

干燥病是一种慢性自身免疫性疾病，其发病机制与B淋巴细胞异常活化密切相关 [7] 。泰它西普作为重组TACI-Fc融合蛋白 [8] ，可以同时阻断B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL），抑制自身反应性B细胞成熟，进而抑制成熟B细胞分化为浆细胞，减少自身抗体分泌，精准干预干燥病的核心致病环节，尤其适用于合并高球蛋白血症、多系统受累（如血液系统、肺、肾脏、神经系统受累等）的患者。

由中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科曾小峰教授牵头、全国79家中心参与的Ⅲ期随机双盲安慰剂对照研究（NCT05673993），纳入抗SSA抗体阳性、ESSDAI≥5分的活动性干燥病患者为受试者进行试验 [6]

图1：泰它西普Ⅲ期临床研究设计

系统疾病活动度显著下降

研究主要终点显示，24周时，泰它西普160mg组ESSDAI评分较基线降低4.4分，而安慰剂组仅回落0.6分（P<0.0001），组间差异具有显著统计学和临床意义。疗效可持续维持至48周，160mg组ESSDAI平均降幅达4.6分。ESSDAI降低≥3分（临床有意义改善）患者占比在24周、48周分别达71.8%、73.0%。

图2：ESSDAI评分较基线变化

显著改善患者主观干燥、疲劳核心困扰

48周时160mg组89.1%患者实现ESSPRI评分改善≥1分或降幅≥15%；MFI-20疲劳量表较基线平均下降12.3分（P<0.0001）。

图3：MFI-20评分较基线的变化

免疫指标改善，整体安全性良好

免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平明显下降；绝大多数不良事件为轻中度，安全性特征良好，研究期间未发现新的安全性信号。

冷晓梅教授总结道：“该项Ⅲ期临床试验以高质量循证医学证据证实，泰它西普可同时实现系统性疾病活动控制与患者主观症状改善的双重临床获益，为干燥病的靶向治疗提供了里程碑式的临床数据支撑。”

规范引领：指南共识推荐，重塑干燥病治疗格局

B细胞靶向药物正在深刻改变风湿免疫性疾病的治疗图景，其中，泰它西普不仅经过了临床Ⅲ期试验的严格检验，更得到了国内权威指南的广泛认可。

《干燥综合征超药品说明书用药中国临床实践指南（2023版）》 [9] 提到，靶向B淋巴细胞的生物制剂（如泰它西普）等，对合并脏器受累的难治性、重度病情活动的干燥病患者可能有效；《B细胞靶向药物治疗风湿免疫病中国专家共识（2024版）》 [10] 中，泰它西普是唯一一个在适应证或应用指征中，被推荐用于干燥病的B细胞靶向药物；《原发性干燥综合征多学科诊疗专家共识（2024版）》 [11] 提出，存在肾脏、神经、血液、关节等任一系统受累或高球蛋白血症（冷球蛋白血症）的干燥病患者，推荐使用泰它西普治疗。《干燥综合征中西医结合诊疗指南》 [12] 中，对于干燥病出现高球蛋白血症伴有系统损害，或疲劳伴有系统损害，强推荐应用泰它西普治疗。

四大共识指南的联合推荐，既体现了专家群体对泰它西普临床价值的充分肯定，也反映了当前干燥病治疗策略从传统药物向靶向治疗转变的重要趋势，冷晓梅教授提出：干燥病治疗已从经验性对症处理迈入循证、规范、精准的靶向治疗阶段；结合ESSDAI规范评估，有助于将创新药物的临床价值最大化，而评估意识与能力的提升正是落实这些指南推荐的前提条件。

世界干燥日寄语：强化评估，精准治疗，让干燥病患者不再“干”等

最后，冷晓梅教授向风湿免疫领域医务工作者发出呼吁：以专业化病情评估为切入点，规范应用ESSDAI等标准化疾病活动度评估工具，尽早识别存在系统受累的干燥病患者，合理启用精准的、个性化的治疗方案。她特别强调，评估不应流于形式，而应贯穿诊疗全程，动态监测病情变化，及时调整治疗策略，让每一次评估都成为改善患者结局的实际推动力。当前干燥病虽无法实现根治，但科学前行的脚步从未停歇——随着相关医学研究的不断深入，未来依托基因治疗、免疫调节技术、干细胞疗法等前沿医疗技术，有望在该病的治疗领域取得突破性进展。

令人欣慰的是，临床研究证据正不断积累，规范化诊疗模式也在全国范围内持续推广与深入实施。这意味着我国广大干燥病患者将有望在疾病发展的更早期阶段获得及时、精准的诊断与干预。让我们将“强化评估”落到实处，将“精准治疗”推向深入，真正让干燥病患者不再“干”等。届时，干燥病患者将告别终日与干渴、疼痛和疲惫为伴的日子，他们的长期健康与生活质量，必将在科学与规范的双重护航下，迎来质的飞跃。

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专家简介

冷晓梅 教授

• 北京协和医院 风湿免疫科 主任医师 教授
  

• 博士生、博士后导师

• 中国医师协会风湿病学分会干燥病学组副组长

• 协和 澳门医学中心 内科部主任

• 国际GRAPPA(Group for research and assessment of psoriasis and psoriatic arthritis）会员；

• IJRD (International Journal of Rheuamtic Diseases)杂志副主编；

• 在Lancet Rheum、JAMA Int Med、ARD等杂志发表文章近百篇。

参考文献：

[1]Ramos-Casals, M., Baer, A.N., Brito-Zerón, M.d.P. et al. 2023 International Rome consensus for the nomenclature of Sjögren disease. Nat Rev Rheumatol 21, 426–437 (2025).

[2]张文, 陈竹, 厉小梅, 等. 原发性干燥综合征诊疗规范[J]. 中华内科杂志, 2023, 62(9): 1059-1067.

[3]姜泉,周新尧,唐晓颇,等.干燥综合征病证结合诊疗指南[J].中医杂志,2024,65(4)434-444.

[4]罗静,陶庆文,冷晓梅,等.干燥综合征相关口干燥症中西医协同诊治专家建议[J/OL].中国实验方剂学杂志,1-12[2026-07-14].

[5]Seror R, Baron G, Camus M, et al. Development and preliminary validation of the Sjögren's Tool for Assessing Response (STAR): a consensual composite score for assessing treatment effect in primary Sjögren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2022;81(7):979-989.

[6]Xu D, Zhang S, Qiao L, et al. Efficacy and Safety of Telitacicept in Patients with Sjögren’s Disease: Results from a Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 3 Clinical Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2025; 77 (suppl 9).

[7]Gordon, R.A. , McCoy, S.S., Sjögren Disease—B Cells at the Brink: From Autoimmunity to Lymphomagenesis and the Rise of Novel B Cell–Targeted Therapies. Arthritis Rheumatol, 78: 1393-1402.

[8]Liu H, Yu H, Lü J, et al. Dual BAFF/APRIL inhibition with telitacicept in systemic lupus erythematosus and IgA nephropathy: pharmacological rationale, clinical efficacy, and safety on female fertility preservation. Front. Pharmacol. 17:1794203.

[9]中国初级卫生保健基金会风湿免疫学专业委员会.干燥综合征超药品说明书用药中国临床实践指南(2023版)[J].中华医学杂志,2023,103(43)3445-3461.

[10]国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国医学科学院北京协和医院,中国医师协会风湿免疫专科医师分会,等.B细胞靶向药物治疗风湿免疫病中国专家共识(2024版)[J].中华风湿病学杂志,2024,28(10)706-722.

[11]程昉,赵福涛,沈雪敏,等.原发性干燥综合征多学科诊疗专家共识（2024版）[J].内科理论与实践,2024,19(6)357-362.

[12]刘维,何东仪,张文,等.干燥综合征中西医结合诊疗指南[J].中草药,2025,56(15)5333-5346.

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