北京
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糖化血红蛋白（HbA1c）为葡萄糖与血红蛋白非酶糖化结合产物，可客观反映机体近2～3个月平均血糖水平，不受进食、应激、短期血糖波动等因素干扰，是临床血糖评估的金标准。现阶段HbA1c已纳入我国糖尿病诊断标准，可用于健康人群糖尿病前期筛查、糖尿病分型辅助诊断，弥补空腹血糖、餐后2h血糖瞬时检测的局限性；同时可动态监测糖尿病患者血糖管控效果，指导临床优化降糖用药、饮食及运动方案，有效预判糖尿病视网膜病变、肾病、心脑血管等微血管及大血管并发症发生风险。此外HbA1c检测无需空腹，采样便捷、稳定性强，适配门诊、住院及基层筛查全场景，在糖尿病预防、诊疗、预后管理全流程具备不可替代的临床应用价值，对提升慢病规范化管理水平意义重大。但是，因为检测方法局限性以及血红蛋白变异体存在干扰，少数人糖化血红蛋白结果可能不一定能够真实准确的反映其血糖水平。
最近在糖化血红蛋白检测中，发现了1例糖化血红蛋白变异体干扰：一社区体检者，男性，70岁，其糖化血红蛋白标本在我院太湖院区检测，结果无效，反应的色谱图明显异常，怀疑标本中有未知干扰，对该标本使用专用稀释液进行稀释后，结果仍测不出，结合色谱图考虑可能有变异体存在。更换同品牌其他型号仪器检测，均提示糖化血红蛋白存在变异体干扰。使用毛细血管电泳法检测，HbA1c 检测结果为 8.3 %，未提示异常信息，检测结果可靠。
糖化血红蛋白是血红蛋白与血糖糖基化形成的复合体，在糖基化过程中可能有血红蛋白变异体干扰。血红蛋白变异体由于血红蛋白基因突变导致氨基酸改变形成。存在血红蛋白变异体时可能会改变血红蛋白糖基化速率和红细胞寿命，进而影响糖化血红蛋白检测结果。不同检测方法对血红蛋白变异体的识别能力及抗干扰能力不一致。现有研究揭示的规律表明，不同的方法学检测成为发现变异体的重要手段[1-2]。截至 2022 年 6 月，由美国宾夕法尼亚大学维护的HbVar 数据库报道 了1418 种血红蛋白变异体。2003年我国学者收集既往全部异常血红蛋白资料，采用群遗传学分析发现 79 种血红蛋白变异体，血红蛋白变异体携带率为 0.337%[3]。在我国血红蛋白变异体携带率存在地区差异，南方高于北方 [4]。常见血红蛋白变异体包括 Hb E，Hb New York，Hb J‐Bangkok，Hb G‐Taipei， Hb G‐Coushatta，Hb Q‐Thailand，Hb G‐Honolulu， Hb Broomhill [5] 。
小结
血红蛋白变异体会对糖化血红蛋白检测结果产生较大影响。临床实验室应考虑到影响HbA1c 结果的血红蛋白变异体的存在，提高对血红蛋白变异体的认识，遇到变异体干扰检测，可以使用不同检测方法进行纠正，保证临床对糖尿病患者血糖的正确判断及诊疗。
参考文献
[1] 田伟. 糖化血红蛋白五种检测方法的评价[D]. 天津:天津医科大学,2015.
[2] 高洪亮,张清禄,李宁. 胶乳增强免疫比浊法与高压液相色谱法测定糖化血红蛋白的方法学比较[J]. 临床医学研究与实践,2017,2(6):9-11.
[3] 秦良谊. 我国异常血红蛋白发生率、分布及遗传多态性[J]. 医学研究通讯,2003,32(12):12-14.
[4] 中国异常血红蛋白流行病学的综合分析[J]. 中华内科杂志,1986,25(10):583.
[5] Xu AP，Chen WD，Xie WJ，et al. Hemoglobin variants in southern China：results obtained during the measurement of glycated hemoglobin in a large population. Clin Chem Lab Med， 2020，59：227‐232
来源：”苏州市立医院检验医学中心“微信公众号
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