上海
一步构建多个连续手性中心始终是有机合成领域亟待突破的经典难题。这类结构片段广泛存在于各类生物活性分子中，能够显著提升分子复杂度与三维立体特征，因此备受合成化学家关注。催化去对称化反应是以简单内消旋化合物为原料实现该合成目标的核心策略，在药物合成与功能材料制备中具备不可替代的应用价值。过去数十年间，科研人员开发了过渡金属、有机小分子、生物酶等多种手性催化体系，围绕不对称催化去对称化反应开展了大量研究。
近日，华中师范大学郭瑞团队报道一种可见光诱导铜催化环烷基胺区域与立体选择性 β 位 C (sp³)–H 炔基化反应。该反应依托分子内 1,5 - 氢原子转移策略，对内消旋等价的 C (sp³)–H 键实现自由基交叉偶联去对称化，可在合成难度较高的无张力环骨架中高效构建 C (sp³)–C (sp) 键。体系采用联萘酚与三齿阴离子手性配体全新组合，该复合体系可同时充当光敏剂与手性催化剂。
该合成方法官能团兼容性优异，依靠底物诱导即可实现极高立体选择性，一步引入多个连续手性中心；对于无环胺类底物，反应同样表现出优异区域选择性。该策略通用性强，可直接将炔基引入复杂分子骨架，便于后续衍生转化，高效合成各类生物活性分子。
密度泛函理论计算表明，自由基炔基化过程遵循协同偶联反应路径。分子结构分析证实，稳定协同偶联过渡态、保障高对映选择性的两大关键因素分别为强 N–H・・・π 氢键作用，以及大位阻基团处于平伏键的空间排布。
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.6c04253
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