我的研究上ASCO | 从I期到III期确证，持续缓解超过22个月，伦康依隆妥单抗破局难治性晚期乳腺癌治疗困局，点亮长生存新希望

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福建省肿瘤医院吴凡教授谈伦康依隆妥单抗临床实践

亮点抢先看

• 肿瘤侵袭性强的难治性晚期乳腺癌患者：病例1为57岁乳腺癌患者，初诊为HR+/HER2-，术后历经多次复发，先后接受卡培他滨、紫杉醇、顺铂联合长春瑞滨、白蛋白结合型紫杉醇联合卡培他滨、局部放疗及优替德隆联合卡瑞利珠单抗等多线治疗，仍出现肝转移进展，后线治疗选择极为有限；第二例为64岁TNBC患者，新辅助及辅助化疗后出现右肺及淋巴结转移，一线化疗后出现进展。

• 从I期到III期疗效双重验证，前线应用获益更优：第一例患者入组BL-B01D1-104 I期研究，C2时肝部靶病灶缩小27.3%，C4时疗效评价PR，六线PFS达30个月；第二例患者入组PANKU-Breast 02研究，二线接受伦康依隆妥单抗治疗，右肺及淋巴结靶病灶首次疗效评价PR，C18时疗效评价CR并持续至今，PFS超22个月且仍在持续，也潜在提示更早启用伦康依隆妥单抗可能带来更优的长期生存获益。

• 安全性可管可控，未影响长期持续治疗：两例患者治疗初期出现的血液学毒性及腹泻，经标准支持治疗及方案规定的剂量调整后均得到有效控制，恢复至可耐受水平并长期维持，整体安全性可管可控，为长期持续用药提供了坚实保障。

• 伦康依隆妥单抗创新机制，重塑≥2线mTNBC治疗格局：在本文报道的两例难治性晚期乳腺癌中，患者在≥2线治疗中接受伦康依隆妥单抗，仍能获得深度且持久的缓解。这一突破性疗效的背后，是伦康依隆妥单抗独特的EGFR×HER3双靶点协同设计，以及高稳定连接子与高效载荷的有机结合，PANKU-Breast 02 研究充分验证了其在mTNBC≥2线治疗中的卓越价值。

病例回顾一

图1 病例一诊疗历程速览

基本情况

• 性别/年龄：女性，57岁

• 初诊主诉：2017年5月因“右乳肿物1周”就诊外院

• 既往病史：10年前因子宫肌瘤行“子宫切除术”

• 个人史、月经史、家族史：无特殊

• ECOG评分：1分

初诊与手术

2017年6月于外院行“右乳改良根治术”。术后病理：（右乳肿物）浸润性导管癌（II级），肿物大小2.5×2.0×2.0cm，乳头及周围皮肤组织以及基底部均未见癌浸润，同侧腋窝淋巴结8/28见癌转移，pT2N2M0 ⅢA期。免疫组化：ER（+）,PR（-），CerbB-2（2+），FISH（-），Ki67（90%）。

术后于2017年5月至10月接受AC-T方案化疗7周期，未放疗，口服他莫西芬至2021年6月。

首次复发与晚期一线治疗

2021年6月，乳腺彩超提示“右侧胸壁肿物”，于2021年6月8日行“右侧胸壁骨骼肌软组织肿物切除术”，术后病理证实符合（右胸壁）浸润性导管癌（II级）转移，免疫组化：ER（10%），PR（-），CerB-2（1+），Ki67（25%）。

因患者拒绝静脉药物化疗，于2021年6月25日至2022年6月1日接受卡培他滨口服化疗（1.5g bid，d1-14，Q3W），PFS为12个月。

2022年6月7日，复查提示右侧胸壁多发结节及右锁骨下淋巴结转移，考虑转移可能，评估PD。

晚期二线至五线治疗

2022年6月10日至7月22日，二线接受紫杉醇（240mg，ivgtt，d1）化疗3周期，评估PD，PFS为3个月。

2022年8月11日至9月23日，三线接受“顺铂（30mg d1、2，40mg d3）+ 长春瑞滨（80mg d1、8、15）”3周期，复查提示胸壁转移灶消失、颈部淋巴结转移灶缩小。后因经济因素无法承担自费使用长春瑞滨，于2022年10月至11月调整为“白蛋白结合型紫杉醇+卡培他滨”化疗3周期。复查提示右前胸壁实性结节，考虑复发灶；右锁骨上下异常肿大淋巴结，考虑转移性；PFS为7个月。

2023年3月13日，四线接受右侧胸壁及锁骨上下淋巴结引流区调强放射治疗（350cGy/f/d）。2023年5月，肝脏MRI提示“肝脏多发转移瘤”，肝穿刺活检证实为乳腺浸润性导管癌转移，免疫组化结果为PR（-），ER（40%+），CerbB-2（2+），FISH（HER2 无扩增），Ki67（30%+），PFS为2个月。

2023年6月，五线采用优替德隆联合卡瑞利珠单抗治疗2周期，复查提示右肺新见感染性病变、纵隔淋巴结较前增大、双肺结节较前增大、肝内病灶较前增大，评估PD，PFS为2个月。

转诊我院及入组I期研究

2023年7月25日，患者转诊至福建省肿瘤医院乳腺内科。因经济原因，患者要求积极入组临床研究，经入组筛查后成功入组评价注射用伦康依隆妥单抗在不可切除局部晚期或转移性乳腺癌及其他实体瘤患者中的安全性、有效性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床研究（BL-B01D1-104）。

2023年7月31日至2023年8月8日，随机分配接受了伦康依隆妥单抗2.5mg/kg（d1、d8，Q3W）治疗1周期。治疗1周期治疗后出现3级腹泻、III度白细胞及IV度中性粒细胞低下，后续按方案降低15%剂量水平治疗。

2023年8月至2025年12月，予伦康依隆妥单抗2.125mg/kg（d1、d8，Q3W）治疗，过程顺利。C2时靶病灶缩小27.3%，C4时评估疗效达PR。

图2 入组后疗效结果：从左往右依次为：转诊我院基线影像、2023年07月28日（中：4.5cm*4.0cm）、2023年09月28日（右：4.1cm*2.8cm）

2026年1月，复查上腹MRI提示肝S6新增转移瘤，余肝内多发转移瘤较前大致相仿，评估PD，PFS达到30个月。

图3 患者入组I期研究靶病灶疗效评估结果

病例回顾二

图 4 病例二诊疗历程速览

基本情况

• 性别/年龄：女性，64岁

• 个人史、月经史、家族史：无特殊

• ECOG 1分

初诊与围术期治疗

2021年8月因“发现左乳肿物1年余”就诊于外院，左乳穿刺活检显示为乳腺浸润性导管癌，cT3N0M0 ⅡB期，免疫组化结果为ER（-），PR（-），HER2（0），Ki67（约60%+）。

2021年8月至9月，于外院接受EC方案（表柔比星+环磷酰胺）治疗2周期，疗效SD；2021年9月至10月，接受TC方案（多西他赛+环磷酰胺）治疗4周期，疗效SD。

2021年11月10日于外院行“左乳腺癌改良根治术”，乳腺内上象限距乳头1.5cm处见一肿物，大小约3.5cm*3cm*3cm。术后病理结果：浸润性乳腺癌，III级；免疫组化结果显示：ER（-），PR（-），HER2（-），Ki67（70%）。

2021年12月05日开始于外院接受“TCb方案（多西他赛+卡铂）”化疗4周期，后未再行局部放疗及口服化疗。

首次复发与晚期一线治疗

2023年10月转诊至福建省肿瘤医院，CT检查提示“右肺占位”。穿刺病理检测结果显示（右肺）低分化癌，结合免疫组化考虑三阴性乳腺癌转移。免疫组化结果：ER（-），PR（-），HER2（0），Ki-67（90%+）。gBRCA1/2突变阴性。

2023年11月至2024年1月接受“优替德隆+卡培他滨”方案治疗，疗效评价SD（增大的），患者要求更改方案。2024年1月8日，改行“白蛋白紫杉醇+卡培他滨”方案治疗，2024年5月最佳疗效评价PR。

2024年9月复查胸部CT提示右肺下叶结节较前增大，考虑恶性，肺门淋巴结转移，疗效评价PD，PFS为10个月。

入组III期研究及疗效评估

2024年8月，因经济原因，患者积极要求入组临床研究，签署知情并成功入组“既往经紫杉烷类治疗失败的不可手术切除的局部晚期或转移性三阴乳腺癌患者中对比伦康依隆妥单抗与医生选择的化疗方案III期随机对照临床研究”（PANKU-Breast 02）。

2024年9月，患者随机分配至伦康依隆妥单抗组，按照2.5mg/kg（d1、d8，Q3W）方案开始治疗。首次疗效评价即为PR，C4时维持PR，C18时达到CR并持续至今。截至目前，患者二线治疗PFS已超过22个月，且仍在持续获益中。

治疗期间出现中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等血液学不良事件，经标准支持治疗后均恢复。

图 5 入组PANKU-Breast 02研究靶病灶的影像学结果

图6 入组PANKU-Breast 02研究的淋巴结靶病灶疗效评估结果

图 7 入组PANKU-Breast 02研究的肺转移靶病灶疗效评估结果

专家点评

吴凡教授

上述两例患者均为多部位转移、肿瘤侵袭性强的难治性晚期乳腺癌。第一例为57岁初诊为HR+/HER2-乳腺癌患者，术后先后出现胸壁、锁骨上下淋巴结及肝脏等多部位转移，因经济原因及患者身体、自身意愿等限制，先后接受卡培他滨、紫杉醇、顺铂联合长春瑞滨、白蛋白结合型紫杉醇联合卡培他滨、局部放疗及优替德隆联合卡瑞利珠单抗等多线治疗，仍出现肝转移进展，提示肿瘤侵袭性强，进展较快。第二例为64岁TNBC患者，新辅助接受EC方案及TC方案化疗后行左乳腺癌改良根治术，术后接受TCb辅助化疗，后出现右肺转移及淋巴结转移，后历经优替德隆联合卡培他滨、白蛋白紫杉醇联合卡培他滨一线治疗均进展。两例患者虽治疗线数不同，但均陷入后续有效治疗手段匮乏的困境，后线治疗需求极为迫切。

回顾既往mTNBC后线治疗，传统单药化疗的中位无进展生存期（mPFS）仅约2-5个月，中位总生存期（mOS）难以突破1年[1,2]。虽然Trop-2 ADC取得了一定的治疗突破，但疗效提升仍有较大空间；而抗HER2 ADC在HR-/HER2低表达TNBC人群的应用，目前支持证据多来自小样本研究[3-5]，临床存在极大未被满足的治疗需求。

• 伦康依隆妥单抗从I期到III期验证：多线经治后深度缓解，PFS突破20个月

在此背景下，两例患者分别入组BL-B01D1-104研究和PANKU-Breast 02 研究，接受伦康依隆妥单抗治疗，成为其治疗历程的关键转折点。第一例患者于2023年7月因经济原因积极要求入组，成功入组BL-B01D1-104 I期研究，接受伦康依隆妥单抗2.5mg/kg治疗1周期，因不良反应后续降低15%剂量至2.125mg/kg继续治疗，C2时肝部靶病灶缩小27.3%，C4时疗效评价PR，PFS达到30个月。第二例患者也因经济原因于2024年8月入组PANKU-Breast 02研究，接受伦康依隆妥单抗二线治疗，淋巴结和肺转移靶病灶首次疗效评价即为PR，C18达CR并持续至今，目前PFS已超22个月且仍在持续获益中。相较而言，第一例患者在六线使用伦康依隆妥单抗获30个月PFS，但治疗初期下调剂量且最终出现新发肝转移；也潜在提示在更早线数、身体耐受性更佳时启用伦康依隆妥单抗的好药先用治疗策略，可能更易达到深度缓解乃至完全缓解，从而为长期生存创造更优条件。

总体而言，两个病例分别代表了伦康依隆妥单抗在早期探索和III期确证性研究中的真实应用，有力证实了伦康依隆妥单抗在晚期乳腺癌中的突破性疗效，为其在临床实践中的应用提供了有力支持。

• 伦康依隆妥单抗安全性可管可控，保障长期持续治疗

第一例患者治疗初期出现3级腹泻、III度白细胞及IV度中性粒细胞低下，经方案规定的剂量调整后，不良事件得到有效控制，恢复至可耐受水平并长期维持，未影响后续治疗。第二例患者治疗期间出现血液学不良事件，经标准支持治疗及方案规定的剂量调整后，血象逐步恢复并保持稳定。两例患者均未发生因不良事件导致的治疗中断或间质性肺炎等严重事件，整体安全性可管可控。

• 伦康依隆妥单抗创新双抗ADC结构设计，奠定疗效与安全性双重优势

伦康依隆妥单抗的强劲疗效与可控安全性，根植于其独特的双特异性抗体ADC结构设计。该药物由抗人EGFR抗体与抗人HER3抗体构成双特异性抗体骨架，可同时靶向并结合肿瘤细胞表面两种关键分子——EGFR和HER3，不仅扩大了靶向覆盖范围，还能通过双重阻断信号通路增强内吞效率，进一步增强抗肿瘤活性。此外，伦康依隆妥单抗采用可被组织蛋白酶B特异性裂解的连接子，在血液循环中高度稳定，有效减少了载荷的提前释放及其引起的脱靶毒性；且搭载新型拓扑异构酶I抑制剂Ed-04具有良好的细胞膜渗透性，可穿透至邻近肿瘤细胞发挥旁观者效应，进一步扩大杀伤范围[6,7]。

基于上述双靶点协同、稳定连接子与高效载荷等多层级机制设计优势，伦康依隆妥单抗在临床研究中展现出突破的疗效获益。2024年SABCS大会上更新的I期研究（BL-B01D1-104）数据显示，在162例乳腺癌患者中，TNBC队列总人群治疗线数为1-10线，总体经确认的客观缓解率（cORR）为34.1%，mPFS为5.8个月，其中既往仅接受过1-2线化疗的患者cORR达50.0%，mPFS为6.9个月[8]，提示伦康依隆妥单抗在更前线治疗中具有更优的疗效趋势，有望为mTNBC患者带来更大程度的临床获益。今年ASCO大会上首次披露数据的III期PANKU-Breast 02研究结果显示伦康依隆妥单抗组mPFS为8.5个月，mOS为15.9个月，均较化疗组显著延长，实现了PFS和OS双主要终点获益，进一步夯实了伦康依隆妥单抗在mTNBC≥2线治疗中的重要价值[9]。

总结与展望

从I期到III期，循证数据的持续积累与上述两例真实世界病例的深度缓解数据相互印证，为伦康依隆妥单抗重塑晚期乳腺癌治疗格局提供了坚实的循证支撑。2026年6月，伦康依隆妥单抗已成功在我国获批用于既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌成人患者，这也让我们对伦康依隆妥单抗乳腺癌适应证的获批充满期待，加速落地临床实践，引领乳腺癌治疗迈入双抗ADC治疗新时代，惠及更多肿瘤患者。

专家简介

吴凡 教授

福建省肿瘤医院乳腺内科副主任

主任医师，肿瘤学博士，硕士生导师

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 青年专家

• 中华医学会肿瘤分会乳腺学组 青年委员

• 中国医药教育协会乳腺疾病专委会/肿瘤药物临床研究专委会 委员

• 福建省医师协会肿瘤内科医师分会 副会长

• 福建省抗癌协会肿瘤内科专委会 常委

• 福建省医疗质控中心/肿瘤质控中心专家组

• 福建省基层卫生协会基层乳腺疾病防治专业委员会 副主委

• 福建省海峡肿瘤防治科技交流协会 常委

• 福建省医学会乳腺病学分会 委员

• 福建省抗癌协会乳腺癌专委会 委员

• ASCO、ESMO、SABCS发表Poster

• 《中华乳腺病杂志(电子版)》通讯编委

• 主PI主持多中心2期临床研究，分PI主持五十余项多中心临床研究

参考文献

[1]Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20.

[2]Caparica R, et al. How I treat metastatic triple-negative breast cancer. ESMO Open. 2019 May 13;4(Suppl 2):e000504.

[3]Carey LA, et al. Sacituzumab govitecan as second-line treatment for metastatic triple-negative breast cancer-phase 3 ASCENT study subanalysis. NPJ Breast Cancer. 2022 Jun 9;8(1):72.

[4]Bardia A, et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541.

[5]Yin Y, et al. Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025;31(6):1969-1975.

[6]Gu Y, et al. Bispecific antibody drug conjugates: Making 1+1>2. Acta Pharm Sin B. 2024;14(5):1965-1986.

[7]Gao Y, et al. Key considerations based onpharmacokinetic/pharmacodynamic in the design of antibody-drug conjugates. Front Oncol. 2025;14:1459368.

[8]Wu J, et al. BL-B01D1, a first-in-class EGFRxHER3 bispecific antibody-drug conjugate, in patients with Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer and other Solid Tumor: Updated results from a Phase I study. 2024 SABCS. P5-07-27.

[9]Wu J, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus physician’s choice of chemotherapy in patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): A randomized phase III study. 2026 ASCO. LBA1003.

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