葛兰素史克 1 类新药拟纳入突破性疗法

7 月 15 日，CDE 官网显示，GSK 的注射用 Efimosfermin alfa 拟纳入突破性治疗品种，用于治疗成人代谢相关脂肪性肝炎（MASH）。

Efimosfermin 是一种每月给药一次的 FGF21 类似物。2025 年 5 月，GSK 以高达 20 亿美元的现金对价收购 Boston Pharmaceuticals 的子公司 BP Asset IX ，从而获得了 Efimosfermin 的权益。

在一项为期 24 周、随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅱ 期研究中，Efimosfermin 在经活检确认的 F2/F3 期 MASH 参与者中显示出显著的组织学应答，并改善了多项肝脏及心血管代谢指标，同时安全性良好。

在2025 美国肝病研究协会年会（AASLD 2025）会议上，GSK 公布了这项 Ⅱ 期试验的扩展研究（OLE），试验评估了每 4 周一次（Q4W）给予 Efimosfermin 300 mg，在最长暴露 48 周的参与者中的疗效持久性和安全性。主要终点为安全性和耐受性；组织学应答，以及肝脏脂肪、纤维化、肝损伤和心血管代谢相关非侵入性标志物的变化作为探索性结局进行评估。

试验结果显示， 在 67 名符合条件的参与者中，33 名进入 OLE（15 名继续接受 Efimosfermin；18 名从安慰剂转换至 Efimosfermin）。在暴露时间最长达 48 周且有可评估活检结果的参与者中（n = 11），45.5% 实现了持续或新的应答，即纤维化改善 ≥1 期且 MASH 未恶化。63.6% 的参与者实现了 MASH 缓解且无纤维化，45.5% 同时实现了纤维化改善 ≥1 期和 MASH 缓解。

同时，试验还观察到，纤维化和肝损伤生物标志物进一步下降，支持组织学改善；至治疗结束时，Pro-C3 平均（SD）变化为 −20.1%（16.51），ELF 为 −0.7（0.84），ALT 为 −31.1（24.88）U/L，心血管代谢指标的改善也得以维持。重新随机分配至 Efimosfermin 的安慰剂组参与者显示出与此前报道的 24 周治疗结果一致的改善。

Efimosfermin 总体耐受性良好，直至研究结束，与此前报告相比未发现新的安全性信号。大多数不良事件（AE）为轻度或中度，最常报告的是胃肠道事件（恶心、腹泻和呕吐），且多发生在治疗的前 24 周内。在 OLE 期间，报告了 1 例无关的严重 AE（阑尾炎），无参与者因 AE 停药。

研究认为，Efimosfermin 300 mg Q4W在最长暴露 48 周的参与者中显示出持久疗效，包括纤维化改善和 MASH 缓解，以及肝脏和心血管代谢相关指标的改善，同时安全性良好。这些发现进一步支持启动 Ⅲ 期试验，以评估 Efimosfermin 作为 MASH 潜在每月一次治疗方案的价值。

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是与代谢紊乱紧密相关的肝脏疾病，其中代谢相关性脂肪性肝炎（MASH）为其严重形式，表现为肝脏中脂肪的异常积累，并伴随炎症反应和肝细胞损伤。MASH与2型糖尿病、高血压、高血脂等代谢综合征及肥胖等多种因素密切相关。MASH患者肝脏中过多的脂肪堆积，伴随持续的炎症和肝细胞损伤，可能进一步导致肝纤维化、肝硬化、肝衰竭甚至肝功能衰竭。当前治疗选择仍然有限，因此，识别潜在的治疗靶点，并开发出更有效的药物治疗方案是目前临床的迫切需求。

全球MASH领域首个创新药Resmetirom，已经于2024年3月得FDA批准上市，该药物2025年第二季度大卖2.128亿美元，上半年总计销售额为3.501亿美元。2025年，司美格鲁肽获批成为首个用于治疗 MASH 的 GLP-1 疗法。

而时至今日，MASH在众多跨国药企与资本的推动下已成为香饽饽。2025年10月，诺和诺德以最高52亿美元现金的代价与Akero Therapeutics签署最终收购协议，成功将Akero用于MASH的核心药物Efruxifermin（EFX）纳入管线；2025年9月罗氏（Roche）宣布以约35亿美元总价收购临床阶段生物技术公司89Bio，纳入一款极具潜力的MASH药物。

国内研发方面，歌礼制药同时布局了3款不同靶点的MASH药物（THR-β抑制剂ASC41、FXR激动剂ASC42和引进产品FASN抑制剂ASC40），且均推进到2/3期阶段，在全面性和进度方面均具备优势；信达生物已计划启动玛仕度肽治疗MASH的临床试验。

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