上海
题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
生酮饮食（KD），是一种极低碳水、适量蛋白、极高脂肪的饮食模式，因其具有降低血糖、改善代谢、诱导酮体产生等作用备受关注，近年来甚至被探索用于癌症辅助治疗。
肠道上皮是全身代谢最活跃组织之一，每4-5天完成一轮更新，这一过程主要由LGR5+肠道干细胞负责，饮食是调节肠道干细胞行为的关键因素，直接影响其增殖、恶变潜力。
然而，尚不清楚生酮饮食对肠道肿瘤的影响，尤其是在肠癌高风险人群中，例如家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者，因Apc基因突变，小肠腺瘤发生率高达90%，预防性结肠切除术后小肠癌成为主要死因。目前，临床缺乏针对FAP小肠癌的有效膳食干预指南，这类人群常被推荐尝试生酮饮食，但缺乏安全性证据。
2026年7月15日，美国麻省理工学院（MIT）、哈佛大学研究团队在国际顶级期刊"Nature"上发表了一篇题为" Ketogenic diet mediates intestinal tumorigenesis through lipids not ketones "的研究论文。
研究显示，生酮饮食的高脂成分，会通过激活脂肪酸氧化，促进FAP小鼠模型小肠癌发生，这一促癌效应关键在脂肪，而非酮体，这一发现对FAP患者具有直接的临床警示意义，盲目生酮饮食可能会加速肠癌发生。
图源：参考文献【1】
在这项研究中，研究团队创建了Apc基因突变小鼠模型，设置了三种饮食方式：对照饮食（CD）、高脂饮食（HFD）、生酮饮食（KD），分析了不同饮食对FAP患者小肠癌发生的影响。
结果颠覆性发现，生酮饮食虽然能降低胰岛素水平并诱导酮体生成，但显著增加了LGR5+肠道干细胞的增殖能力和活性，并促进了腺瘤的形成，增加了肿瘤负荷，并缩短了生存期。
为了进一步区分脂肪与酮体的促癌效应，研究团队构建了多种基因敲除小鼠模型，包括：敲除酮体合成基因、敲除酮体分解基因、过表达酮体合成基因。
结果发现，敲除酮体合成、分解基因不能改变生酮饮食的促癌效应，在小肠内过表达酮体也不增加肿瘤风险，表明酮体既非必需、也不足以驱动小肠癌发生。
重要的是，研究团队发现，脂肪酸氧化（FAO）是生酮饮食促癌效应的元凶，生酮饮食通过激活肠道干细胞中的PPAR信号通路，驱动干细胞扩增和肿瘤形成。而当敲除PPAR或FAO的限速酶CPT1A后，可完全阻断生酮饮食的促癌效应。这表明，PPAR-FAO是生酮饮食促癌核心轴。
图源：参考文献【1】
最后，研究人员还对比了生酮饮食对小肠、结肠的不同影响。在小肠中，生酮饮食促进肿瘤；而在结肠中，生酮饮食反而减少肿瘤负荷。同时，研究证明，在结肠中的保护作用与酮体无关，单纯的高脂饮食也能达到同样效果。
研究指出，在小肠癌高风险FAP患者中，生酮饮食通过脂质驱动的脂肪酸氧化通路加剧了肿瘤发生，不建议将生酮饮食作为防癌膳食方案，盲目生酮饮食可能适得其反。
不止促癌发生！值得一提的是，生酮饮食还促进癌转移、加速衰老。
2025年12月，浙江大学研究人员在"Redox Biology"期刊上发表的一篇论文指出，生酮饮食代谢物磷脂酰乙醇胺（PE）会诱导NK细胞铁死亡，促进结直肠癌向肝脏转移。对于结直肠癌患者，生酮饮食需格外谨慎，其可能会加速癌症肝转移。
图源：参考文献【2】
2024年5月，德克萨斯大学研究人员在"Science Advances"期刊上发表的研究表明，长期生酮饮食会诱导多器官发生p53依赖性细胞衰老，尤其是心脏和肾脏。
图源：参考文献【3】
参考文献：
【1】https://doi.org/10.1038/s41586-026-10779-y
【2】https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103969
【3】https://doi.org/10.1126/sciadv.ado1463
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