突发恶化的心梗终于能预警！Nat Cardiovasc Res｜这项普通指标，比肌钙蛋白还准

（来源：生物谷）

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急性心肌梗死是全球范围内致死和致残的主要心血管急症之一，据《中国心血管健康与疾病报告》统计，我国每年新发心梗患者约 100 万例，其中 ST 段抬高型心肌梗死作为最凶险的亚型，住院病死率仍维持在 5% 至 8% 之间。更棘手的是，相当比例的患者入院时尚无明显高危征兆，却会在 30 天内突发恶化甚至死亡。如何第一时间识别这些 “看似平稳实则凶险” 的个体，一直是急诊和心内科医生面临的现实难题。

近日，一篇发表于国际期刊 Nature Cardiovascular Research的研究中，来自德国明斯特大学等机构的科学家为这一临床困境提供了全新解决方案。研究发现，只需通过常规血常规检测血液中的未成熟粒细胞水平，就能在患者入院时快速预判其短期死亡风险，且预测能力优于目前临床常用的多种传统生物标志物。

中性粒细胞是人体免疫系统中的 “快速反应部队”，在细菌感染和组织损伤发生时会第一时间赶赴病灶。健康状态下，血液循环中几乎只有成熟的中性粒细胞，未成熟的前体细胞都储存在骨髓中待命。

但当机体遭受极端应激，例如急性心梗引发的大面积组织损伤时，骨髓会紧急启动 “战时动员”，将不同发育阶段的未成熟细胞提前释放到血液中，这种现象在血液学上被称为 “核左移”。早在近百年前就有学者观察到心梗患者会出现这一变化，但它的临床价值始终缺乏系统、精准的验证。

为了系统解析心血管疾病下中性粒细胞的成熟状态全貌，研究人员采用高分辨率光谱流式细胞术，以 CD10 和 CD16 为标记精确划分了中性粒细胞从最原始前体到完全成熟的 11 个发育阶段，并在健康人群、无冠脉梗阻的急性胸痛、心力衰竭、缺血性脑卒中、非 ST 段抬高型心梗以及 STEMI 患者中进行了对比分析。

结果显示，所有急性心血管疾病都会触发骨髓紧急造血反应，但程度存在明显梯度：单纯胸痛、没有心肌缺血的患者几乎没有深层动员，说明这种反应并非由疼痛或交感应激本身引发；心衰和卒中患者主要释放晚期未成熟细胞；非 ST 段抬高型心梗的动员程度更深；而 STEMI 患者的未成熟细胞动员最为剧烈，甚至出现了 CD16low CD10neg 的 “前中性粒细胞”——这是中性粒细胞谱系中最后一个仍具备分裂增殖能力的前体细胞，正常生理状态下几乎不会出现在外周血中。

后续的增殖实验与吉姆萨染色也证实，这类细胞保留了增殖能力、细胞核呈圆形，确实是骨髓释放的最早期储备细胞。

更关键的是，这些前中性粒细胞的出现与患者的临床结局直接挂钩：心功能分级越差的患者，血液中的前中性粒细胞水平越高；30 天内死亡的患者，其入院时的未成熟细胞动员深度显著高于存活者。血浆中 43 种炎症因子的检测结果也印证了这一点，逐步加深的中性粒细胞动员对应着逐步增强的系统性炎症应答，而前中性粒细胞对应的炎症谱最为特殊，以 IL-33、转化生长因子 α、CXCL8 等介质为核心，和普通未成熟细胞的炎症特征存在质的区别，说明这不是简单的炎症加重，而是骨髓动员进入了 “最深层级” 的应激状态。

心血管疾病状态下的中性粒细胞成熟全景图谱

这项研究最突出的价值，在于它找到了可以直接落地临床的检测方式。研究人员发现，流式细胞术识别的前中性粒细胞，恰好对应常规血常规报告中的 “未成熟粒细胞” 指标，无需额外开展昂贵的特殊检测，患者入院后第一份血常规就能获得结果。为了验证这个指标的可靠性，研究团队在三个独立的临床队列中进行了反复验证：第一个是用于机制探索的 37 人 STEMI 队列，第二个是 410 人的回顾性推导队列，第三个是 511 人的前瞻性验证队列。

结果高度一致：入院时未成熟粒细胞计数越高，患者 30 天死亡风险就越高。在预测效能的对比中，未成熟粒细胞的受试者工作特征曲线下面积超过了年龄、体重指数、中性粒细胞淋巴细胞比、肌酸激酶、肌钙蛋白、NT-proBNP、C 反应蛋白等所有传统单指标生物标志物，甚至和由 8 项参数组成的 GRACE 风险评分表现相当。即便把年龄、基础疾病、心功能等已知危险因素全部纳入多因素统计模型，未成熟粒细胞依然能提供独立的预测价值，说明它携带了现有风险分层手段无法覆盖的额外信息。

研究还通过约登指数确定了临床可用的临界值：0.15×106 个/毫升。以这个数值为界，未成熟粒细胞偏高的患者，在推导队列中 30 天死亡风险是低水平组的 6.01 倍，在独立验证队列中更是达到 7.98 倍。值得注意的是，这个指标只反映急性期的应激强度，仅对 30 天短期死亡有预测价值，无法预测长期生存或心衰再住院，在患者病情恢复、3 至 6 个月后随访时，未成熟粒细胞水平会完全回归正常，符合急性炎症反应的一过性特点。

从机制层面看，这项研究把骨髓与受损心脏之间的 “实时通讯” 过程具象化了。研究者指出，这些极其早期的前体细胞在血液中数量少、停留时间短，本身不太可能直接造成组织损伤，它们的出现更像一块 “仪表盘读数”——骨髓紧急调用储备的深度，直接对应着全身炎症应激的剧烈程度，也间接反映了病情的危重程度。

研究者 Mathis Richter 用一句话概括了这种直观性：“病情有多重，骨髓就掏得有多空。” 更有意思的是，未成熟粒细胞水平和反映梗死面积的肌钙蛋白、CK-MB 等指标关联并不强，说明它评估的是全身炎症反应状态，而不是单纯的心肌坏死范围，这也正是它能为现有风险评估补充新信息的原因。

对于临床医生而言，入院后第一份血常规报告上的未成熟粒细胞数值，便可作为一张快速 “预警地图”，帮助识别那些外表看似稳定、实则处于高危边缘的患者，从而及时加强监护、调整治疗方案。当然，这项研究也存在一定局限：用于精细分型的流式探索队列样本量相对较小，目前确定的临界值仍需在更多不同地区、不同种族的独立人群中进一步验证；同时该指标是严重应激的普遍表现，心源性休克等其他重症也会出现升高，并非心梗特有。

但不可否认的是，这项研究用一项几乎所有医院都能开展、成本极低的常规检验，实现了对重症心梗患者早期风险分层能力的提升。在急性心梗救治领域，时间就是心肌、时间就是生命，而这项研究恰恰为赢得这份时间提供了一种随手可及的工具。接下来，研究人员计划深入探究驱动骨髓紧急释放细胞的上游分子通路，若能阐明具体机制，或将为急性心梗的抗炎治疗提供全新的干预靶点。

参考文献：

Richter, M., von Göwels, J., Fähndrich, M. et al. Depth of neutrophil mobilization stratifies survival in ST-elevation myocardial infarction. Nat Cardiovasc Res (2026). doi：10.1038/s44161-026-00836-0