基因泰克Heinrich Jasper，从基础到临床的二十年

在长寿科学探索中，各种不起眼的小生物如果蝇，曾为研究者们提供过无数线索。而有一位科学家，正是从果蝇出发，揭示了干细胞在衰老过程中的失衡机制，并一路将研究延伸到再生医学与临床转化。

他正是今天的主角——Heinrich Jasper博士。作为全球生物技术巨头基因泰克的首席研究员、前巴克衰老研究所首席科学官，Jasper博士不仅在果蝇身上读懂了衰老的生物学逻辑，也在进入工业界后，一步一步将学术发现推向可落地的临床疗法

幸运的是，就在今年9月即将开幕的时光派第七届国际长寿论坛，派派有幸邀请到了Jasper博士，为我们分享他在衰老领域取得的学术研究成果。在此之前，让我们先睹为快，听听Jasper博士自己的故事。

从追问到答案，拼出“衰老可逆”的真相

1999年，Jasper在博士实验室里与果蝇结缘。毕业后，他远赴美国，加入罗切斯特大学，以果蝇为模型，开始潜心于衰老领域的研究。

在此期间，他与博士导师合作发现，激活JNK这个细胞应激信号，能够显著延长果蝇寿命[1]。这个发现令人振奋，但很快，一个反常现象引起了他的注意：老年果蝇体内的JNK，竟长期处于慢性激活状态。按理说，这东西的激活不是能延寿吗？为何它们还是衰老了？

图注：激活JNK信号通路可显著延长果蝇寿命，雌性约延长28%（Hep：JNK上游激活激酶）。

反常的信号，往往有着更深的故事。三年后，谜底被揭开：原来问题在于JNK的激活方式[2]。在年轻个体中，JNK的激活方式是急性的，在组织受损时短暂启动，修复完成就关闭；但在衰老个体中，JNK变为慢性激活，导致干细胞的正常通讯被扰乱，产生大量畸形后代细胞，加速肠道衰退。

图注：JNK和Notch信号（干细胞分化的重要调控通路）在衰老和应激肠道中的作用模型。

Jasper博士后来用一句话总结了这个发现的本质：“应对衰老不是‘打开这个基因’或‘关掉那个基因’的非黑即白问题，它是一种复杂的平衡[3]。”

也正是从这一时期开始，衰老在他眼中，不再是某一条信号通路的异常，而是干细胞、组织微环境、免疫和代谢共同塑造的系统性问题。

2012年，他选择离开罗切斯特，加入全球首家专门研究衰老的独立机构——巴克衰老研究所[4]。对于已经在衰老领域取得标志性成果的他来说，这无疑是一个更具吸引力的平台。

图注：巴克衰老研究所坐落在加州马林县的山丘之上，被起伏的丘陵和海湾美景环绕。

在这里，他与Brian Kennedy、Pankaj Kapahi等科学家一起，共同研究应激、饮食和代谢如何影响干细胞功能[5]，以及一个罗切斯特时期的未解迷题：JNK的慢性激活，究竟如何一步步摧毁肠道组织？

2014年，Jasper团队在《Cell》上给出了答案：根源在肠道菌群。衰老打乱了肠道的免疫调控，导致细菌失控繁殖，引发炎症和氧化应激，过度刺激干细胞增殖，最终把肠道推向病变。好在这一切是可逆的，恢复肠道微生物平衡，就能限制干细胞增殖，延长果蝇寿命[6]。

图注：果蝇肠道中与年龄相关的先天免疫和上皮稳态失调的模型。

由此，他看到了一种可能：至少在果蝇肠道这一模型中，部分衰老相关的组织失衡并非不可逆。那能否把果蝇肠道里的可逆，变成真正能让人类受益的疗法？这个念头，为他日后的选择埋下了伏笔。

从基础到临床，将“逆转衰老”推向现实

2017年，Jasper博士迎来了职业生涯中的一次重要转折——加入全球生物技术巨头：基因泰克（Genentech）。

基因泰克并不是一家普通药企。1976年，风险投资人Robert Swanson主动联系生物化学家Herbert Boyer，两人由一次原本只有10分钟的会面，最终共同创立了基因泰克。此后，这家公司也被视为现代生物技术产业的重要开创者之一[7]。

图注：Herbert W. Boyer（左）和Robert A. Swanson（右）。

与许多传统药企不同，基因泰克长期强调“以基础科学驱动药物发现”。即便在成为罗氏集团的重要研发力量之后，它依然保留着浓厚的学术研究文化，并持续吸引来自高校和科研机构的顶尖科学家。

而Jasper博士在干细胞稳态、组织衰老等方面积累的深厚学术底蕴，也在这里有了向临床转化的可能。

图注：基因泰克公司。

正如他本人所说：“在学术研究多年探索复杂生物体的生物学之后，基因泰克给了我应用知识解决现实世界问题的机会[8]。”

图注：Jasper博士在基因泰克。

加入基因泰克后，Jasper博士步入的是一个庞大且成熟的转化体系，它的相关布局更多是围绕衰老相关疾病展开：例如有能主动跨越血脑屏障、将药物精准送达中枢神经的Brainshuttle（脑部穿梭机）平台；也有旨在挽救衰退视力、直接向眼底移植年轻视网膜细胞的OpRegen项目[9]。

图注：基因泰克与Lineage Cell Therapeutics合作OpRegen（RG6501）眼科细胞疗法。

基因泰克将再生医学的重任交到了Jasper博士手中，由他担任研究生物学及再生医学首席研究员，主导团队重点攻坚细胞重编程、屏障组织再生等治疗方向。目前，他参与的核心工作已多点开花。

其中最具突破性的工作之一，便是与索尔克研究所合作的体内部分重编程研究。2022年，团队在《Nature Aging》上发表成果：通过长期、周期性地让中老年小鼠表达山中伸弥四因子，将它们的细胞部分重置到更年轻的状态，皮肤和肾脏细胞的DNA甲基化表观遗传时钟被回拨，伤口愈合能力恢复至接近年轻水平[10]。

图注：长期部分重编程后，老年小鼠皮肤伤口的纤维化显著减少，胶原面积百分比接近年轻小鼠水平（Doxycycline：控制体内重编程基因的开启与关闭）。

此外，他还联合多方学者，推出了涵盖超86万个细胞核的“衰老果蝇单细胞全分子图谱”[11]。依托这份数字化衰老模型，再结合与NVIDIA等在AI药物发现领域的深度合作，基因泰克正加速推进抗衰老靶点的识别与验证[12]。

图注：基因泰克与英伟达达成战略人工智能研究合作，以加速药物发现与开发。

不仅如此，过去在肠道干细胞上积累的经验，也被Jasper博士延伸到了更具体的疾病问题中。目前，他的团队正在探索如何调节干细胞与周围微环境的互动，以改善屏障组织退化、慢性炎症和年龄相关组织修复障碍等问题[13]。

小结

从果蝇肠道到再生医学，从基础机制到临床转化，Jasper博士用二十余年时间，把对衰老组织失衡的理解，一步步推进到组织修复、细胞重编程和临床转化的前沿。

想了解更多关于Jasper博士在干细胞衰老和再生医学领域的前沿思考吗？想近距离聆听这位基因泰克首席研究员如何将基础科学发现转化为疗法吗？

2026年9月12-13日，时光派第七届国际长寿论坛即将盛大开幕，参加本次论坛，你就能与Jasper博士面对面交流，还能领略到来自全世界各地、几十位衰老生物学界大咖学者的研究成果、最新见解！

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参考文献