【案例分享】mRNA疫苗整体解决方案

来源：市场资讯

（来源：东富龙）

引言

疫苗技术历经三代迭代持续革新防护能力，从第一代灭活、减毒疫苗，到第二代重组蛋白亚单位疫苗，再到第三代DNA、病毒载体及mRNA疫苗。作为第三代核酸疫苗核心分支的mRNA疫苗，完美承接前代平台优势并补齐诸多短板：靶点设计迭代速度快，针对变异毒株适配效率突出，能强效激活多层免疫应答，可快速落地大规模工业化生产，且不存在基因组整合风险，但需注意储运环节的冷链要求。新冠mRNA疫苗已充分验证其临床落地潜力。在传染病预防、肿瘤治疗双赛道需求持续爆发的当下，mRNA技术凭借底层技术优势，全球mRNA疗法市场预计将从2024年的133亿美元增长至2030年的345亿美元，年复合增长率（CAGR）为17.1%，mRNA药物其正成为重构全球疫苗产业竞争格局的核心升级路线[1]。

mRNA疫苗技术发展难题

当前mRNA技术落地仍面临五大核心难题：①递送载体LNP原料卡脖子、靶向能力不足；②mRNA分子量大、带负电荷，不容易进入细胞；容易被体内识别为异源性物质并被核酸酶降解，全程超低温冷链抬高使用门槛；③体外转录与纯化放大工艺复杂、生产成本偏高；④重复给药易产生载体抗体，限制长效治疗应用；⑤海外基础专利壁垒高，靶向肿瘤、罕见病的治疗型mRNA临床成熟度不足。突破递送系统、分子修饰、规模化量产三大核心卡点，是国产mRNA产业实现突围的关键。

东富龙mRNA疫苗整体解决方案

（1）东富龙Ecoil CDM02/03培养基+东富龙微生物发酵罐：高性能培养基可支持高质量mRNA原液的大规模制备，从源头保障原料供应自主可控，减少对进口核心原料的依赖。

（2）东富龙TanFlux®Ⅱ超滤膜包：超滤膜包高效浓缩换液，有效去除核酸酶等杂质，提升mRNA稳定性；且膜包具有超高耐碱性，确保批次间无残留，避免交叉污染，保障产品安全性。

（3）东富龙层析填料：高分辨率填料在LNP组装前后对mRNA进行精细纯化，去除无效副产物，提升LNP包封均一性，间接改善靶向递送效率。且东富龙填料载量高，可在较少循环次数内完成mRNA捕获与纯化，缩短工艺时间，降低超低温冷链前的降解风险。

（4）东富龙mRNA生产设备：覆盖质粒发酵、IVT、纯化换液、LNP包封、无菌灌装冻干全工艺流程，全套设备无缝联动，无需对接第三方设备，减少物料转接风险，搭建稳定高效的mRNA一站式生产平台。整机+核心耗材全产业链自研自产，耗材运维、公用工程能耗成本大幅降低，本地化极速售后响应，可大幅降低企业长期运营成本。

东富龙mRNA疫苗工艺流程

质粒制备路线

mRNA原液制备路线

应用案例

Tobitec Ecoli CDM02/03是东富龙新研发的新一代化学成分限定微生物培养基，适用于大肠杆菌的高浓度悬浮培养，也适用于生物反应器大规模放大培养工艺，支持批次培养、发酵罐批次培养，实现高质量质粒的高效生产。实验数据显示，与其他商业化的Ecoli化学限定培养基相比，Tobitec Ecoli CDM02在浓度和质粒生产产量方面表现出更优异的性能。

大肠杆菌菌体收获

该案例采用TanFlux®Ⅱ0.45µm PES膜包处理30L大肠杆菌料液，过程在跨膜压5psi下运行，通量稳定在22.4LMH，最终目标产物收率达到90%。

图3. TanFlux®Ⅱ0.45 µm PES膜包过滤曲线

质粒三步层析

该案例采用Purose6 Fast Flow分子筛纯化+Rigose PlasmidPure亲和层析+ Rigose Q Hires阴离子层析，三步层析组合总收率达55.3%，其中三步层析均可有效去除HCD，亲和层析和离子交换层析两步收率均超90%。最终产品HCD残留低至0.4%、HCP残留为0、HCR指标与进口品牌相近，纯度达95.4%，且各项指标均优于或持平于两家进口品牌。

表1. 三步层析收率表

SDS-PAGE纯度图

表2. 东富龙和进口品牌性能对比表

mRNA浓缩换液

该案例采用TanFlux®ⅡRC 100KD超滤膜包，在5L规模下对mRNA进行浓缩透析。在三种不同进液流速下，通量均随跨膜压升高而增加并趋于平台，其中6.0L/min/m²流速下通量最高且增幅最陡，表明传质效率最优。工艺放大后，mRNA的包封率、透过效率（约92%）及含量均与进口品牌放大规模基本一致，验证了该超滤膜包的替代可行性与工艺稳健性。

图5. TanFlux®ⅡRC 100KD 浓缩透析曲线

结语

mRNA药物赛道持续向肿瘤治疗、罕见病、黏膜制剂多元拓展，靶向递送、常温稳定RNA等技术迭代对产线无菌、防降解、规模化生产提出更高标准。东富龙以一次性发酵+一次性IVT为核心，搭配自主研发的高性能耗材（培养基、层析填料、过滤器、一次性组件）以及微流控包封、无菌隔离灌装成套设备，打造全链路密闭GMP制造方案，既解决交叉污染、批次不稳定、换产周期长等产业化痛点，也为各类创新mRNA管线提供可快速落地、合规可控的国产化智造支撑，助力国内mRNA产业实现自主化商业化突围。

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