你家药箱里可能就放着一瓶阿司匹林,它是全球使用最广泛的药物,但你知道吗?它差点就没能被研发出来 —— 当初负责研发的母公司,本来更想主推另一款你肯定听过的新药。
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古代人类就已用柳树皮治病,从古叙利亚到古中国,从非洲到美洲原住民,都用它缓解发热和疼痛,不过当时人们分不清发热和炎症的区别。
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17、18 世纪的科学家,一开始更关注金鸡纳树皮也就是提取奎宁的原料,奎宁是第一种抗疟药,味道很苦的植物被认为拥有药用价值。
1758 年,英国牧师埃德蒙・斯通尝试用柳树皮代替金鸡纳树皮,给疟疾患者服用,持续 5 年给 50 名患者试用。虽然他以为自己发现了新奎宁,但柳树皮只是缓解症状,无法杀死疟原虫。
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1824 年,科学家成功分离出柳树皮中的活性成分,命名为水杨酸,名称取自拉丁语的柳树。1859 年,化学家赫尔曼・科尔贝实现了水杨酸的人工合成,不用再依赖柳树资源,很快多家公司开始批量生产。
但水杨酸有个致命问题:会强烈刺激胃黏膜。1853 年,化学家查尔斯・热拉尔就合成了乙酰水杨酸,但当时的生产工艺复杂繁琐,没能推广开来。
1897 年,拜耳公司的化学家费利克斯・霍夫曼,成功合成了乙酰水杨酸也就是后来的阿司匹林。不过拜耳管理层一开始更看好另一种药物海洛因,拒绝推广阿司匹林,后来才被市场潜力说服。
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阿司匹林的核心专利,其实曾被质疑归属给犹太科学家,而非公认的霍夫曼。史料显示,当时拜耳的犹太科学家卡尔・德雷斯勒才是研发项目的真正推动者,霍夫曼只是具体执行者。但二战期间纳粹掌权,真相直到战后才被公开。
拜耳为阿司匹林制定了史上规模最大的药物营销活动,靠品牌狠赚了一笔。当年他们还犯过一个错:推出非那西丁时没有保护好商标,导致仿制品泛滥,价格暴跌。
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有了这个教训,拜耳提前为阿司匹林注册了全球商标,1899 年正式开始销售,很快成为全球爆款药物。即便德国专利早已过期,拜耳靠着品牌效应依然赚得盆满钵满,甚至在几十年后花 10 亿美元回购北美业务。
一战爆发后,英国取消了拜耳在英国的商标,美国更是在战后没收了拜耳的美国专利和商标,以 350 万美元卖给了斯特林制药。从此阿司匹林成为通用名称,不再是拜耳独家。
到 20 世纪中期,阿司匹林已经占据了拜耳美国销售额的 25%,全球销量一路飙升。直到 20 世纪 50 年代布洛芬等抗炎止痛药出现,才打破了它的独家垄断地位。
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早在 1945 年,医生就发现服用阿司匹林的患者术后出血更多。1948 年,英国医生吉布森猜测阿司匹林可能有抗凝血作用,能减少血液凝结。
阿司匹林能抑制血液凝结,竟成了心梗患者的救命药。1975 年,科学家终于揭开了阿司匹林的作用机制:它能抑制环氧化酶,减少前列腺素和血栓素 A2 的生成,既能止痛抗炎,也能防止血栓形成。
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经过多项临床试验,医生发现每天服用小剂量阿司匹林,能降低心梗复发率 21%,降低中风风险。美国 FDA 在 1985 年批准阿司匹林用于治疗急性心梗和预防复发。
不过后续研究发现,并非所有人都适合长期服用阿司匹林,健康人群长期服用可能增加出血风险,需要根据个人情况遵医嘱。
从柳树皮的民间偏方,到人工合成的现代药物,阿司匹林走过了 100 多年的历程。它不仅改变了人类的止痛抗炎治疗,更推动了现代制药行业的发展,如今它仍然是全球最常用的药物之一,而它的传奇故事,也依旧在被人们传颂。
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