吉林
人类与HIV的战争打了四十年，终于迎来一个真正令人振奋的转折点。
2026年6月底，一项发表于《自然》杂志的研究宣告：科学家首次在非人灵长类动物体内，通过疫苗接种诱导出了功能完整、可实际阻断多种HIV毒株的广泛中和抗体。这一突破来自斯克里普斯研究所、拉荷亚过敏与免疫研究所、埃默里大学、国际艾滋病疫苗行动组织等多家机构的联合攻关，历时逾两年完成。
HIV疫苗研发之所以如此艰难，根本原因在于这种病毒极其"滑头"。全球现存的HIV毒株多达数十万种，针对某一毒株有效的抗体，往往对另一毒株视而不见。更麻烦的是，HIV外层包裹着一层聚糖"伪装衣"，这层结构与人体自身细胞表面的聚糖高度相似，使得免疫系统难以将其识别为异物。加之病毒在入侵宿主细胞时还会改变自身形状，传统疫苗策略几乎无从下手。
过去几十年间，科学家在少数HIV长期感染者体内发现了一类特殊的抗体，它们能够紧紧锁住病毒外层包膜蛋白上一个相对保守的靶点，无论病毒其余部分如何突变，都无法逃脱这类抗体的"捕捉"。这便是广泛中和抗体（bnAbs）。问题在于，这类抗体极为罕见，普通感染者和接种者的免疫系统都不会自发产生它们。
像"驯马"一样驯化B细胞
图片来源：物理学家组织网
此次研究的核心突破，在于一种名为"生殖系靶向序贯免疫"的全新策略。研究团队没有把HIV蛋白扔给免疫系统，指望它自己碰运气找到正确答案，而是设计了一套精密的"分步培训"方案，手把手引导B细胞沿着预定路径成熟。
第一针是"启动针"，专门设计用来唤醒体内数量极少、具有潜力产生广泛中和抗体的前体B细胞。这类细胞在人体内的比例可能低于百万分之一，找到并激活它们本身就是一项工程奇迹。
此后的加强针则逐步向这批B细胞展示越来越接近真实HIV的包膜蛋白变体，迫使它们在一轮轮刺激中不断积累突变、完善识别能力，最终进化出能够中和多种毒株的抗体。研究团队在恒河猴身上共测试了一次启动针加七次加强针的完整方案，历时超过两年。
在整个免疫过程中，目标B细胞群体始终保持存活，并持续积累有益突变，这让研究者感到鼓舞。第五次加强针后，78%的实验动物体内仍可检测到目标B细胞的响应信号。
44%，一个历史性的数字
最终的关键数据令整个领域为之侧目：完成全程免疫方案的恒河猴中，44%在血清中检测出了功能性广泛中和抗体，其中反应最强的个体，其血清抗体可在标准全球HIV毒株测试面板中中和约52%的毒株，这一水平在此前研究中被认为足以提供相当程度的感染保护。
更重要的是，这些抗体与在极少数HIV患者体内自然发现的广泛中和抗体在结构和靶向方式上高度吻合，并非"歪打正着"，而是精准命中研究者预设的HIV包膜靶点，且以预定角度结合。斯克里普斯研究所Andrew Ward实验室利用高分辨率冷冻电镜成像对此进行了独立验证。
研究还发现，最后一针将HIV蛋白展示在纳米颗粒上的加强针，对于促使成熟记忆B细胞转化为浆细胞、向血液中大量分泌抗体，起到了至关重要的作用。
当然，距离一款真正走进诊所的HIV疫苗，还有不少路要走。此次方案需要两年多时间、多达八针才能完成，对于全球公共卫生推广而言过于繁琐。研究团队下一步的目标，是在不损失免疫效果的前提下大幅压缩免疫针次和周期，并将44%的有效率推向更高。用于启动免疫的第一针，目前已进入人体临床试验阶段。
研究团队领导者、斯克里普斯研究所教授威廉·谢夫表示，这项研究证明了一个更具普遍意义的原理：疫苗可以被设计成一系列"指令"，主动引导抗体的进化方向，而不是被动等待免疫系统自寻出路。这一逻辑，或许同样适用于其他因高速变异而难以被传统疫苗对付的病原体。四十年的沉默之后，人类或许终于找到了和HIV真正过招的方式。
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