上海
界面新闻实习记者 牛梦媛
界面新闻编辑 谢欣
7月9日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，默沙东（MSD）申报的恩利西肽片（Enlicitide，受理号JXHS2600075）上市申请获得受理，申请类型为进口化药 。
（界面新闻截至CDE官网）
恩利西肽是目前国内首个上市申请获受理的口服PCSK9抑制剂。若顺利获批，口服对于患者依从性的提高，有望彻底改变PCSK9这一降脂药热门靶点的市场格局。
从“两周一针”“一月一针”到“一年两针”，PCSK9靶点的降脂药近几年逐渐进入更多患者的视野。一方面在于它可以在他汀等基础治疗之上进一步降低低密度脂蛋白胆固醇，另一方面在于长效制剂的发展，逐渐减少给药次数，不断延长的给药周期。随着产品陆续进入医保、价格下降，PCSK9已成为血脂调节剂市场增长较快的品类之一。
PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9）也是近年来降脂治疗领域最热门的靶点之一。其作用机制是促进低密度脂蛋白（LDL）受体降解，导致血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，通过抑制PCSK9，可增加肝细胞表面LDL受体数量，加快LDL-C清除。
据摩熵医药数据库，截至目前，国内已有7款靶向PCSK9的降脂药获批上市，包括6款单克隆抗体和1款siRNA药物，均采用皮下注射给药。进口产品包括安进的依洛尤单抗、赛诺菲的阿利西尤单抗和诺华的英克司兰；国产产品包括信达生物的托莱西单抗、康方生物的伊努西单抗、君实生物的昂戈瑞西单抗及恒瑞医药的瑞卡西单抗。
依洛尤单抗和阿利西尤单抗分别于2018年、2019年在国内获批，常见给药频率为每两周或每月一次。2023年获批的首款国产PCSK9单抗托莱西单抗，可选择每两周、四周或六周给药一次。随后，伊努西单抗和昂戈瑞西单抗于2024年获批，最长给药间隔为四周；2025年获批的瑞卡西单抗则将间隔延长至八周。
与直接结合PCSK9蛋白的单抗不同，诺华的英克司兰通过siRNA技术抑制肝细胞合成PCSK9。该药于2023年在国内获批，首次给药3个月后注射第二针，此后每6个月给药一次，将稳定治疗阶段的给药频率降至每年两次。
界面新闻截自摩熵医药数据库
从已上市产品看，PCSK9领域的迭代主要体现在作用持续时间和给药频率等方面，使得“长效降脂”成为近年来PCSK9领域的重要发展方向。
目前国内市场的发展来看，相较频繁用药，延长给药周期可以减少患者自行用药次数，但仍需要在医疗机构或专业人员指导下完成皮下注射。
与现有PCSK9注射产品不同，恩利西肽采用每日一次口服给药方式，如果成功上市，将首次实现PCSK9治疗口服用药的可能。这意味着患者无需再接受皮下注射，在长期用药便利性方面有望进一步提升。
不过，每日服药同样要求患者长期坚持，恩利西肽未来的定价、医保准入、服药要求及真实世界依从性，将共同决定其市场接受度。
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