上海
近日，江苏省人民医院李建勇&中国医学科学院血液病医院邱录贵团队在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：81.2）发表了一项多中心III期随机对照研究成果：该研究证实，新一代高选择性BTK抑制剂奥布替尼（Orelabrutinib）在初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中，其疗效显著优于传统化学免疫治疗方案，且安全性良好，为该类患者提供了一种高效、低毒的一线治疗新选择。
试验概况
突破性疗效：疾病进展风险降低68%
独立评审委员会评估的意向治疗人群的无进展生存期
这项名为NCT04578613的III期临床试验共纳入192例符合条件的初治CLL/SLL患者，按1:1比例随机分配至奥布替尼单药组（91例）和苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗组（101例）。截至2024年5月17日的数据截止日，中位随访时间为21.4个月。
研究结果显示，由独立评审委员会评估的主要终点——无进展生存期（PFS）方面，奥布替尼组的中位PFS尚未达到，而对照组仅为19.4个月。奥布替尼使疾病进展或死亡风险显著降低了68%，跨越了预设的疗效边界。
在12个月和24个月的PFS率方面，奥布替尼组分别高达93.1%和81.6%，而对照组仅为76.1%和48.4%。这一显著的早期且持续的获益曲线分离，表明奥布替尼能够实现快速且持久的疾病控制。
值得注意的是，在多个高危亚组分析中——包括高龄、Rai III/IV期、巨大肿块、del(11q)阳性以及未突变IGHV状态的患者——奥布替尼均显示出一致的优效性。
更高的缓解率、持久的应答、更低的不良事件发生率
独立评审委员会评估的意向治疗人群的缓解持续时间和总生存期。
在总缓解率（ORR）方面，奥布替尼组达90.1%，显著高于对照组的79.2%。同时，奥布替尼组的中位缓解持续时间同样尚未达到，而对照组为19.4个月，奥布替尼将缓解持续时间延长了70%。
在总生存期（OS）方面，虽然数据尚不成熟，但已观察到有利于奥布替尼的趋势。奥布替尼组的3年OS率达92.1%，而对照组为78.7%。
在安全性方面，奥布替尼展现出令人瞩目的优势。尽管奥布替尼组的中位治疗时长（19.3个月）几乎是对照组（约5个月）的四倍，但其≥3级治疗相关不良事件的发生率仅为35.2%，远低于对照组的60.2%。
尤为重要的是，研究中未观察到BTK抑制剂常见的脱靶毒性事件，如房颤/房扑、严重出血或继发性恶性肿瘤。治疗相关的血液学毒性在奥布替尼组也显著低于对照组，其中中性粒细胞计数减少的发生率分别为7.7%和30.6%。
因治疗相关不良事件导致的停药率在奥布替尼组仅为1.1%，而对照组为6.1%，进一步印证了奥布替尼良好的耐受性。
研究意义与未来展望
这项III期研究的结果令人振奋。奥布替尼不仅在疗效上全面超越传统化学免疫治疗，更重要的是，它实现了高效低毒的理想治疗目标。对于老年患者和高危人群而言，这一突破尤为重要。奥布替尼作为第二代BTK抑制剂，具有更高的BTK选择性和近乎完全、持续长达24小时的BTK占有率，这可能是其实现快速疾病控制和优异安全性的药理学基础。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02818-x
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