肥胖治疗靶点集锦

来源：市场资讯

（来源：ACROBiosystems官方）

近年来，肥胖已成为全球范围内日益严峻的公共健康挑战。伴随生活方式变化及代谢相关疾病患病率持续攀升，减重治疗需求不断增长，推动全球抗肥胖药物市场快速扩容，当前市场规模已突破百亿美元。

以GLP-1受体激动剂为代表的新一代疗法，凭借显著的减重效果和良好的安全性，持续推动代谢治疗领域创新升级。与此同时，GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR及GLP-1R/GIPR/GCGR等多靶点组合的协同调控成为研究热点；Activin E、ALK-7、GDF-8等新兴靶点可进行精准脂代谢调控实现减脂增肌及代谢重塑，正成为下一阶段减重药物研发的重要方向。

热门信号通路

GLP-1&GLP-1R

ALK7&Activin E

GLP-1R属于B类G蛋白偶联受体（GPCR），广泛表达于胰腺β细胞、中枢神经系统及胃肠道组织。GLP-1R受体激动剂可以模拟体内天然的GLP-1作用，通过激活Gαs蛋白，上调腺苷酸环化酶（AC）活性，促进胞内cAMP水平升高，进而激活PKA/EPAC信号通路，实现葡萄糖依赖性胰岛素分泌促进、胃排空延缓及中枢食欲抑制等效果，从而发挥减重作用。

代表性治疗药物：奥利司他、利拉鲁肽、 贝那鲁肽 、司美格鲁肽、玛氏度肽及替尔泊肽。

ALK-7是TGF-β超家族I型受体，主要表达于棕色/米色脂肪组织，Activin E主要由肝脏表达和分泌，属于肝脏因子。Activin E 可作为 ALK7 的特异性I型受体配体，并利用ActRIIA/ActRIIB 作为II型受体形成信号复合物，进而激活下游Smad2/3依赖型经典通路，抑制脂肪组织分解，调节脂肪能量储存。针对Activin E/ALK-7信号通路药物主要以siRNA, 抗体为主，通过阻断Activin E/ALK-7信号轴，从而解除对脂肪分解的抑制，实现精准减脂且不损失肌肉。

Activin E靶向目前均属于早期研发阶段。

面对快速发展的肥胖治疗药物研发格局，ACROBiosystems百普赛斯围绕GLP-1R、GIPR、GCGR、AMYR、Activin E、ALK-7、GDF-8等热门靶点，提供高活性靶点蛋白、功能细胞株、高通量筛选试剂盒及生物标志物检测工具，覆盖靶点机制验证、生物活性评价、候选分子筛选、药理药效评价及临床样本检测等关键应用场景，助力肥胖治疗创新药管线高效推进。

产品优势

• 全靶点矩阵覆盖：全面覆盖成熟靶点与下一代前沿新靶点，一站式配齐全流程研发工具，高效适配各类管线靶点布局需求；

• 高品质保证：重组蛋白天然构象完整、活性高、批间一致性高；细胞株传代稳定、经MOA验证、支持商业化应用；试剂盒特异性强、无交叉干扰、数据重复性好；

• 全研发链路闭环适配：从早期靶点验证、候选药物高通量初筛，中期MOA机制深挖、药理药效评价，到后期临床前样本Biomarker定量，全链路提速管线落地、加速研发速度；

• 适配多元化药物研发：完美适配多肽、小分子、单抗、双抗各类减肥药物开发需求，适配药企规模化标准化研发通量。

产品应用

• GLP-1R蛋白用于药物结合筛选与验证（ELISA）

Immobilized Human GLP-1R Full Length Protein, Flag,His Tag at 5 μg/mL (100 μL/well) on a Nickel Coated plate (Cat. No. SP-16) can bind Dulaglutide(a dual GLP-1R and GCGR agonist) with a linear range of 0.5-16 ng/mL.

• GLP-1R报告基因细胞株用于药物生物学活性检测（Cell-based Assay）

Bioactivity analysis of human GLP-1R agonist (RLU).

Human GLP-1R (Luc) HEK293 Reporter Cell was incubated with serial dilutions of Tirzepatide (a dual GLP-1R and GIPR agonist). The EC50 of Tirzepatide was approximately 1.11 nM.

• ALK-7报告基因细胞株用于小分子药物生物学活性检测（Cell-based Assay）

Inhibition of human Activin E protein-induced reporter activity by human ALK-7 small molecule inhibitor.

Human ALK-7 (Activin E receptor) (Luc) HEK293 Reporter Cell was incubated with serial dilutions of inhibitors in the presence of human Activin E protein with a final concentration of 0.003 μg/mL. The EC50 of human ALK-7 small molecule inhibitor was approximately 0.01536 μM.

• Activin E试剂盒用于INHBE-siRNA药物诱导的生物标志物分析（ELISA）

NHP samples drug efficacy evaluation.

NHP Serum Activin E Dimer Protein Levels was detected by Human Activin E Dimer ELISA Kit in the INHBE-siRNA Drug Treatment Group and the Control Group.

Note:Data provided by third-party CRO, for reference only. Official validation shall be performed by the client.

参考文献

Wen Xue , Zhang, Bohan , Li, Tao, et al. Correction To: Signaling pathways in obesity: mechanisms and therapeutic interventions. Signal Transduction and Targeted Therapy, (2022) 7:369 https://doi.org/10.1038/s41392-022-01188-4