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LiBBY试验达到主要与次要终点，为安宁疗护人群提供首个高质量循证依据
整理丨易艾蓝
晚期阿尔茨海默病及其他痴呆患者中，约半数在终末期会出现显著激越行为（包括躁动、反复喊叫、攻击他人等），这不仅严重损害患者生命末期的舒适与尊严，也给家属和照护者带来沉重心理负担。目前临床常用的抗精神病药、苯二氮䓬类药物及阿片类药物均为超说明书使用，虽部分有效，但存在镇静、跌倒、心血管事件及死亡率升高等明确风险。更为关键的是，终末期痴呆人群长期被排除于高质量随机对照试验之外，相关治疗决策缺乏充分循证依据。
这一临床困境将在本届阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC 2026）大会上公布的LiBBY研究中得到直接回应。此项研究由美国国家老龄化研究所（NIA）资助、阿尔茨海默病临床试验联盟（ACTC）开展，首次以严格证据表明： 四氢大麻酚（THC）与大麻二酚（CBD）的特定口服组合（T2:C100， 即每剂含2mg THC与100mg CBD）能够在2周内快速、显著地缓解激越症状，且疗效持续至12周。
快速起效、持续获益：激越评分2周降6.27分
研究者将 120名存在临床显著激越的痴呆患者 随机分配至活性治疗组或安慰剂组。活性治疗组采用T2:C100口服复方制剂（每剂含2mg THC/100mg CBD，溶于可消化植物油），第1周为起始方案（每次服用1剂，每日两次，即日总剂量4mg THC/200mg CBD），第2周起调整为维持方案（每次服用2剂，即4mg THC/200mg CBD，每日两次，日总剂量8mg THC/400mg CBD）。
研究采用柯恩-曼斯菲尔德激越量表（CMAI）作为主要评价工具（该量表广泛用于评估痴呆患者激越行为的频率与严重程度）。 结果显示：治疗2周时，活性药物组患者的CMAI评分较安慰剂组多降低6.27分 （95% CI -9.66, -2.87；p=0.0004），差异具有显著统计学意义。这一改善持续扩大并维持至12周终点，两组间平均曲线下面积（AUC）对比差值为-8.23分（95% CI -11.6, -4.86；p<0.0001）。在临床总体印象-行为改变量表（CGIC-B）评估中，第2周时治疗组83.9%的患者被判定为有改善，安慰剂组为30.5%；至12周，治疗组改善率为87.2%，安慰剂组为23.6%。 即近九成接受THC/CBD治疗的患者在12周时呈现出临床意义上的整体行为改善。
安全性信号：总体不良事件相当，严重不良事件需关注
对于终末期老年患者，安全性是临床决策的关键考量。本研究中，两组不良事件（AE）总体发生率接近（46.7% vs 42.4%）。但需注意，活性治疗组严重不良事件（SAE）发生率为23.3%，高于安慰剂组的11.9%。研究者声明，经判定所有SAE均与试验药物无关。此外，镇静、跌倒等特定不良事件在两组中的发生率差异，摘要中未提供详细分层数据，有待后续全文发表时进一步披露。
未被充分关注的人群：终末期痴呆研究的里程碑意义
LiBBY研究打破了“终末期痴呆患者无法参与高质量临床试验”的固有观念。本研究成功入组120名符合临终关怀条件的患者，其中75%居住在社区环境，58%来自历史上在临床研究中代表性不足的种族文化群体。这一设计为提升痴呆研究的外部效度和健康公平性提供了可操作的实践范式。
LiBBY的阳性结果为临床提供了新的潜在治疗选择，但其应用需置于审慎的临床决策框架内。阿尔茨海默病协会明确建议：环境调整、结构化日常安排和心理社会干预等非药物策略仍为处理痴呆精神行为症状的一线方案。 当上述措施不足以控制严重激越时，在合规医疗场景下，THC/CBD联合疗法可在充分医患共同决策的基础上予以考虑。
研究者及协会均强调，用药决策应审慎评估患者个体情况，并在充分知情和共同决策的基础上进行。该研究的开放标签延长期数据将在本次AAIC 2026上进一步报告，其结果有望为长期安全性及疗效维持提供更多信息。
本文首发：医学界神经病学频道
责任编辑：老豆芽
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