上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
环状 RNA（circRNA）是一类单链 RNA，其 3′ 端与 5′ 端反向剪接连接形成共价闭合的环状结构。circRNA 比其线性 RNA 转录本更稳定，半衰期约为线性 RNA 的两倍，能够穿过血脑屏障，并在大脑中高表达。circRNA 具有高度稳定性以及组织特异性调控特性，提示其作为血液来源生物标志物具有潜在应用价值。
阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆的首要原因，其特征是大脑中 β-淀粉样蛋白（Aβ）和 Tau 蛋白的聚集，并伴随突触功能障碍和神经元死亡。阿尔茨海默病的病理变化在认知功能下降前数十年就已经开始。在认知正常的个体中检测出阿尔茨海默病病理改变，可能有助于提早实施干预措施，延缓或预防不可逆的神经退行性病变。阿尔茨海默病患者的死亡率随疾病严重程度增加而上升，因此，延缓疾病进展还可降低患者死亡风险。
2026 年 7 月 1 日，圣路易斯华盛顿大学的研究人员在Nature Medicine期刊发表了题为：Blood-based circular RNAs for early diagnosis of Alzheimer’s disease 的研究论文。该研究表明，血液 circRNA 可作为阿尔茨海默病诊断和疾病进展的潜在生物标志物。
在出现临床症状之前检测阿尔茨海默病（AD）对于启用新疗法至关重要。环状 RNA（circRNA）是一类高度稳定的非编码 RNA，其在大脑中富集，且能穿过血脑屏障。
在这项最新研究中，研究团队分析了来自 1221 名阿尔茨海默病患者和健康个体的血液数据，鉴定出 34 个与阿尔茨海默病状态相关的 circRNA。研究团队进一步开发了一个包含这 34 个 circRNA 的预测模型，其在基于生物标志物确认（Aβ 和 Tau 蛋白）状态对阿尔茨海默病进行分类时，与血浆磷酸化 Tau-217（pTau217）相当，并在来自Knight-阿尔茨海默病研究中心（n=551：76例AD，475例认知正常）和临床前 A4 队列（n=1767）的独立样本中得到了验证。
通过血液 circRNA 对生物标志物确认状态的分类（曲线下面积 AUC=0.945）比血浆 pTau217（AUC=0.877）具有更高的预测能力，并且在综合模型（circRNA+pTau217 AUC=0.977）中得到进一步改善。
血液circRNA作为临床阿尔茨海默病和淀粉样蛋白病理的诊断生物标志物
血液circRNA比pTau217对阿尔茨海默病进展具有更强的预测能力
该模型对帕金森病、额颞叶痴呆及其他神经退行性疾病的预测能力较低，显示出高度的阿尔茨海默病特异性。在 Knight-阿尔茨海默病研究中心发现队列中，这些 circRNA 在预测进展为有症状的阿尔茨海默病方面优于 pTau217 和淀粉样蛋白正电子发射断层扫描。尽管还需要在更大规模队列中进行前瞻性验证，但这些结果提示血液 circRNA 可作为阿尔茨海默病诊断和疾病进展的潜在生物标志物。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04485-5
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