上海
近日，海军军医大学侯晋、海军军医大学第二附属医院刘环海、海军军医大学曹雪涛团队在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：81.2）发表了一项重要研究成果：首次揭示了鼻腔内长期存在的共生病毒并非旁观者，而是过敏性鼻炎发病的关键推手。更令人振奋的是，研究团队开展的随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验证实，使用广谱抗病毒药物利巴韦林喷雾清除这些鼻腔共生病毒，能够显著缓解患者的过敏症状，为全球数以亿计的过敏性鼻炎患者开辟了一条全新的病因治疗路径。
利巴韦林喷雾通过减少鼻腔共生病毒治疗过敏性鼻炎的工作模型
颠覆传统认知：鼻腔共生病毒“助纣为虐”
过敏性鼻炎影响着全球20%至30%的人口，鼻塞、流涕、打喷嚏等症状严重困扰患者的生活质量。长期以来，医学界普遍认为过敏原触发的Th2型免疫反应、IgE抗体产生和嗜酸性粒细胞浸润是过敏性鼻炎的核心病因。然而，为何同样接触过敏原，有些人安然无恙，有些人却症状严重？这一问题始终悬而未决。
研究团队将目光投向了鼻腔中那些不为人注意的“常驻居民”——共生病毒。此前，肠道共生病毒已被发现参与维持组织稳态，但鼻腔作为直接接触外界环境的第一道门户，其共生病毒的生理病理作用一直是个谜。
研究团队在小鼠模型中通过宏转录组测序发现，小鼠鼻腔中栖息着丰富的共生病毒。当使用广谱抗病毒药物利巴韦林滴鼻清除这些病毒后，小鼠的过敏性鼻炎症状得到显著缓解——抓挠和打喷嚏频率降低，鼻黏膜中嗜酸性粒细胞浸润减少，过敏相关细胞因子和特异性IgE水平均明显下降。而重新引入这些共生病毒后，症状又再次出现，有力证明了鼻腔共生病毒在过敏性鼻炎发病中的因果作用。
揭秘分子机制：病毒-干扰素-中性粒细胞连锁反应
研究进一步揭示了这一过程的分子机制：鼻腔共生病毒被宿主先天免疫传感器识别后，会启动I型干扰素的产生。干扰素继而招募并诱导生成一群特殊的CD14高表达、干扰素刺激基因高表达的“ISGhi”中性粒细胞亚群。这些被激活的中性粒细胞释放出中性粒细胞胞外陷阱，最终加剧过敏性炎症反应。
单细胞RNA测序分析显示，在过敏性鼻炎小鼠的鼻黏膜中，这类ISGhi中性粒细胞亚群显著增多，而利巴韦林治疗后则明显减少。利用基因敲除小鼠模型，研究团队证实了干扰素信号通路在这一过程中的关键作用——无论是敲除干扰素调节因子IRF3还是干扰素受体IFNAR1，都能有效缓解过敏性鼻炎症状。
临床实证：利巴韦林喷雾安全有效
为了将这一基础发现转化为临床应用，研究团队开展了一项名为R-STAR的随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验。2024年4月至5月期间，共有42名过敏性鼻炎患者入组，分别接受利巴韦林喷雾或安慰剂治疗，为期4周。
结果显示：利巴韦林组患者的总鼻部症状评分在治疗第1周即开始显著下降，并在第2周和第4周持续改善，与安慰剂组相比差异显著。视觉模拟评分和鼻炎控制评估测试也一致显示出利巴韦林组的优势。安全性方面，两组患者在血常规、肝肾功能等指标上未见显著异常，未报告严重不良事件。
尤为值得关注的是，治疗结束后的1年随访数据显示，利巴韦林组的症状评分仍显著低于安慰剂组，80%的患者减少了用于控制症状的药物使用频率，提示该疗法具有良好的远期疗效。
研究还发现，基线时鼻腔共生病毒载量较高的患者，以及症状较重的患者，从利巴韦林治疗中获益更为显著。这意味着未来可以通过检测患者鼻腔病毒载量，实现更精准的治疗选择。
研究意义与未来展望
这项研究最重大的意义在于，它揭示了过敏性鼻炎的一个全新病因机制——鼻腔共生病毒，并证明通过抗病毒治疗可以从源头上干预疾病进程。目前的治疗方案主要停留在症状管理层面，如鼻用糖皮质激素和口服抗组胺药，而特异性免疫治疗疗程长、依从性差，生物制剂价格昂贵且需注射给药。利巴韦林喷雾作为一种局部用药，操作简便、安全性好，有望成为过敏性鼻炎病因治疗的新选择。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02744-y
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