上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
CD19 靶向的嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法，已成为复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的标准治疗手段，但其长期疗效和治愈潜力，目前仍不确定。
2026 年 6 月 24 日，宾夕法尼亚大学的研究人员在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了题为：Ten-Year Outcomes after CAR T-Cell Therapy for B-Cell Lymphomas 的研究论文。
该研究揭示了 CAR-T 细胞治疗的 B 细胞淋巴瘤患者的 10 年随访结果——接受单次治疗后，约三分之一的大 B 细胞淋巴瘤患者和近一半的滤泡性淋巴瘤患者实现了长达十年的缓解（无淋巴瘤生存）。
在这项研究中，研究团队评估了 38 例复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者（其中 24 例为弥漫大 B 细胞淋巴瘤，14 例为滤泡性淋巴瘤）接受 CTL019（现称为 tisagenlecleucel）治疗后的长期疗效。这些患者在入组时，平均已接受过四种既往治疗，包括化疗，部分患者还接受了自体干细胞移植。
该 CAR-T 细胞疗法是由宾夕法尼亚大学与诺华公司联合研发，使用表达了 CD19 靶向、4-1BB 共刺激嵌合受体的患者自体 T 细胞，于 2017 年 8 月获得美国 FDA 批准上市。它是全球首款获得 FDA 批准上市的 CAR-T 细胞疗法，开启了细胞治疗时代。
该研究的中位随访时间为 10.1 年（范围为 7.9-11.5 年），在 5.4 年之后未出现复发。弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者的 10 年无淋巴瘤生存率为32%，滤泡性淋巴瘤患者则为47%。在纳入所有原因死亡的分析中，弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者的 10 年无进展生存率为17%，滤泡性淋巴瘤患者则为29%；10 年总生存率分别为17%和50%。
长期疗效
有 2 例患者发生了持续性 2-3 级中性粒细胞减少症（发生率为 5%）；未观察到晚期贫血或血小板减少症。重要的是，超过一半的长期应答患者恢复了正常的 B 细胞，而 B 细胞是免疫系统的重要组成部分，且未出现 B 细胞淋巴瘤复发。
在研究期间，未发现 CAR-T 细胞相关淋巴瘤的继发病例，9 例患者出现了第二原发性癌症（10 年累积发生率为 21%），包括急性髓系白血病（3 例，均具有特征性的既往治疗相关基因突变）、前列腺癌（2 例）、肺癌（2 例，均有吸烟史）、黑色素瘤（1 例）以及一种影响皮肤的 T 细胞淋巴瘤（1 例）。10 年非复发相关死亡率为 18%（若排除与 COVID-19 相关死亡，则为 14%）。
长期安全性
该研究还发现，较高的 CAR 转基因持续存在似乎与长期疗效相关。长期应答患者中有 44% 仍持续存在 B 细胞再生障碍。
总的来说，这项十年随访显示，在经过多次治疗的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，单次输注 CD19 靶向的 CAR-T 细胞疗法 tisagenlecleucel，使约三分之一的大 B 细胞淋巴瘤患者和近一半的滤泡性淋巴瘤患者实现了长达十年的缓解（无淋巴瘤生存）。
最后，研究团队表示，过去十年里，这些患者的长期缓解情况令人鼓舞，将 CAR-T 细胞疗法应用于更早期的治疗阶段——在患者尚未经历化疗累积效应之前——可能是延长 CAR-T 细胞疗法治愈潜力的关键。
论文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2518035
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