上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
衰老细胞的积累是衰老及相关疾病的重要驱动因素，其会持续释放衰老相关分泌表型（SASP），诱发慢性炎症、代谢紊乱等，驱动多种慢性疾病发生。
达沙替尼联合槲皮素（D+Q）是目前研究最广泛的衰老细胞清除剂（Senolytics），可通过靶向衰老细胞的抗凋亡通路选择性清除衰老细胞，被认为有望延缓甚至逆转多种老年疾病。
然而，衰老在不同组织中的表现千差万别，D+Q是否对所有组织都有效？何时用药效果最好？
2026年6月17日，中南大学湘雅医院研究人员在"Nature Aging"期刊上发表了一篇题为" Profiling the molecular and physiological effects of senolytic treatment on aged mice identifies immune，fibrotic and metabolic remodeling "的研究论文。
研究显示，D+Q可缓解多组织衰老，包括重塑免疫系统、减轻多组织炎症、改善代谢等，并明确中年干预、长期干预抗衰老效果最佳，为人类健康衰老临床方案开发提供了坚实的动物实验证据。
图源：论文截图
在这项研究中，研究团队对18-19月龄（相当于人类60-70岁）的老年小鼠进行了为期2个月的D+Q治疗，并对其12种组织进行了转录组学分析，同时对骨髓、胸腺、脂肪、肝脏和肌肉进行了单细胞RNA测序，绘制了D+Q干预后最全面的单细胞图谱。
结果发现，D+Q治疗可全面缓解机体衰老，包括重塑免疫系统、减轻多组织炎症、改善代谢等。
在免疫系统方面，D+Q不仅增强造血干细胞、T细胞和B细胞的增殖与分化能力，同时维持了各类免疫细胞的动态稳定，有效对抗免疫衰老。值得注意的是，巨噬细胞是对D+Q最为敏感的一类免疫细胞，在多个组织中，经D+Q治疗后，其衰老表型显著减轻、吞噬功能增强。
在炎症方面，D+Q有效抑制了SASP，大幅降低了多种组织中的慢性炎症水平。
在代谢功能方面，D+Q治疗全面改善了机体代谢，在脂肪和肝脏中，D+Q重新激活了被衰老抑制的胰岛素信号通路、脂质代谢和产热通路，显著改善了老年小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性；在肌肉中，D+Q缓解肌细胞衰老，增强握力。
D+Q缓解多组织衰老（图源：论文截图）
机制分析发现，衰老细胞中Tgtp1显著上调，而D+Q可有效抑制其表达，进而恢复抗氧化防御系统功能，降低ROS水平。
最后，研究还分析了最佳干预时期，结果发现，在衰老早期（中年）启动干预，且持续时间越长，抗衰老效果越显著。这意味着，在衰老到来之前主动干预，可能是实现健康长寿的最佳策略。
尽管如此，研究团队强调，本研究基于小鼠，尚未在非人灵长类模型中验证，未来仍需进一步研究，以期早日推动向临床试验转化。
总之，研究表明，D+Q治疗可全面缓解小鼠多组织衰老，并提出中年干预、长期干预效果最佳。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s43587-026-01130-1
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