上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
胆囊癌（GBC）是胆道系统中最具侵袭性的恶性肿瘤，预后极差，主要原因是其进展迅速且有效治疗手段有限。尽管病情严重，但胆囊癌相关的临床和基础研究仍较为匮乏，其潜在的分子机制尚未完全阐明。
胆囊癌是一种多因素疾病，受遗传因素和环境暴露共同影响。值得注意的是，近年来胆道微生物群已被确认为多种胆道疾病（包括胆结石、胆囊息肉和胆囊癌）发生发展中的重要环境因素。约 15%-20% 的癌症与微生物病原体相关，其中幽门螺杆菌、HPV、HBV 和 HCV 几乎占所有感染相关癌症的 90%。这些微生物可通过多种机制促进肿瘤发生，包括直接与宿主癌细胞相互作用、产生致癌毒力因子以及分泌具有致癌性的微生物代谢产物。然而，关于人类胆囊内微生物组成的全面认识仍然有限，微生物相关的胆囊癌（GBC）的分子机制也尚未完全阐明。
2026 年 6 月 25 日，上海交通大学医学院附属仁济医院吴文广教授、Qi Jingjing、刘颖斌教授等，在Nature Microbiology上发表了题为：Bacteroides fragilis toxin promotes gall bladder cancer in mice 的研究论文。
该研究揭示了脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）通过其毒素促进胆囊癌发展的机制，有望作为限制胆管癌进展的治疗靶点。
产肠毒素脆弱拟杆菌（Enterotoxigenic Bacteroides fragilis，简称ETBF）可分泌脆弱拟杆菌毒素（BFT），并与结直肠癌相关，且在胆囊癌（GBC）患者中富集。然而，ETBF 是否以及如何参与 GBC 的发生，目前尚不清楚。
在这项最新研究中，研究团队通过分析胆囊癌（GBC）患者样本，证实了 ETBF 在 GBC 肿瘤中富集，而小鼠实验表明，ETBF 可定植于胆囊。体外实验及患者来源的类器官实验显示，ETBF 促进 GBC 细胞增殖。在小鼠异种移植模型中，ETBF 以脆弱拟杆菌毒素（BFT）依赖的方式促进肿瘤生长。
从机制上来说，脆弱拟杆菌毒素（BFT）的致癌活性依赖于 ETBF 表面蛋白——膜结合溶菌黏肽转糖基酶D（MltD），该蛋白与宿主受体蛋白跨膜丝氨酸蛋白酶13（TMPRSS13）相互作用，从而激活 JAK2–STAT3 信号通路，促进肿瘤发生。此外，BFT 还能激活 NF-κB 信号通路，增加 CXCL1 的分泌，进而招募髓源性抑制细胞（MDSC），并促进肿瘤微环境中的血管生成。
在胆囊癌中的ETBF调控网络
总的来说，这项研究揭示了产肠毒素脆弱拟杆菌（ETBF）促进胆管癌（GBC）发展的机制，有望作为限制胆管癌进展的治疗靶点。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41564-026-02404-5
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