上海
不少人会出现记性变差、注意力跟不上的情况，很多研究只盯着神经元找原因，却忽略了大脑里负责供能的星形胶质细胞。
基于此，2026年6月17日，纽约州立大学Mikhail V. Pletnikov研究团队在Science Advances杂志发表了“NPAS3-regulated astrocyte mitochondrial bioenergetics is required for cognition”揭示了受NPAS3调控的星形胶质细胞线粒体生物能量学是认知功能所必需的。
研究发现NPAS3是调控星形胶质细胞线粒体能量代谢的核心蛋白。敲除该基因后，胶质细胞转运谷氨酸、产能、分泌乳酸的能力下降，继而抑制前额叶神经元活性、突触连接。小鼠出现记忆缺陷，补充乳酸可恢复认知。本研究理清胶质细胞能量代谢调控认知的通路，为精神类疾病认知损伤提供胶质靶向治疗新思路。
图一 NPAS3缺陷扰乱脑细胞能量代谢基因表达
作者首先对比正常和Npas3基因缺陷小鼠的脑部基因，缺陷鼠很多能量代谢基因表达紊乱，线粒体供能相关通路活性变低。
筛选出受NPAS3调控、只在星形胶质细胞线粒体工作的谷氨酸转运蛋白2，它负责输送谷氨酸给线粒体供能，是本次研究的关键靶点。
图二 乳酸可修复Npas3缺失引发的记忆缺陷
敲除星形胶质细胞 Npas3 的小鼠，日常活动、焦虑、简单记忆都没异常，但复杂间隔恐惧记忆明显变差。
给小鼠注射L -乳酸能修复记忆缺陷，无效用的D-乳酸则没有改善效果，且不会影响正常小鼠神经与行为。
证明补充乳酸可逆转该基因缺失造成的认知损伤。
图三 乳酸修复记忆损伤
作者接下来用病毒局部下调前额叶星形胶质细胞的Npas3，小鼠普通恐惧反应正常，但间隔线索记忆依旧变差，和全细胞敲除实验结论一致。
提前注射 L-乳酸能挽回记忆缺陷，D-乳酸无效果；乳酸还能提升周边神经元兴奋程度，进一步证实乳酸可改善胶质Npas3不足带来的神经功能异常。
总结
本研究阐明星形胶质细胞 NPAS3-GC2 能量代谢通路调控认知的分子机制，证实乳酸可逆转相关认知损伤，为精神疾病认知障碍提供胶质靶向新思路。
文章来源：
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adt2527
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