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始终想感染CD4细胞,或许是HIV的一个明显“弱点”。
红枫湾APP:德雷塞尔大学与宾夕法尼亚大学的研究人员近日在《生物材料》(Biomaterials)上发表的一项新研究,提出了一种针对HIV的治疗性疫苗新思路——HIV“纳米陷阱”(nanotrap)。
研究背景
以往很多HIV疫苗和治疗策略,主要集中在直接识别或攻击病毒本身。但HIV非常擅长变异,也能把自己的遗传物质整合进人体细胞DNA中,形成难以清除的病毒库。因此,单纯追着病毒表面结构去攻击,往往会面临“病毒变了、靶点也变了”的问题。
不过HIV虽然很会逃避免疫系统,却也有着一个相对稳定的行为特点——需要感染CD4细胞。
基于这一点,德雷塞尔大学工程与计算学院助理教授Peter Deak博士及其团队设计了一种名为“纳米陷阱”的治疗性疫苗策略。
红枫湾小编:既然难以HIV的变异速度并找到所有病毒,那就设计一种方法让它们自投罗网。
研究方法
▶制造“纳米陷阱”
研究团队以脂质体为基础平台,然后为其装载三类关键分子:
脂质体:人体内一种微小的中空脂质囊泡,在医学研究中常被用作药物或分子递送平台。
·诱饵分子(CJF-III-288):可模拟CD4免疫细胞,让HIV误以为自己找到了可以感染的目标。
CJF-III-288:能与 HIV 表面刺突蛋白上的一个关键功能位点结合,从而能够对不断进化的HIV起到通用诱饵作用。
·捕获分子(陷阱):可与HIV相关蛋白结合,帮助把病毒颗粒包住、困住。
·免疫刺激分子(染料,R848):类似“报警器”,在病毒被捕获后给其打上标记,并提醒免疫系统有入侵者。
R848:一种已知能引发强效免疫反应的合成分子。
红枫湾小编:这种生物诱饵不仅能够引诱和捕获病毒,还能将其标记为入侵者,让免疫系统有机会识别它。
▶测试“纳米陷阱”
在小鼠模型中,研究人员先让假病毒预先感染小鼠24小时,随后注射“纳米陷阱”治疗性疫苗,并观察诱导的免疫反应。
假病毒颗粒:一种人工构建的病毒样颗粒,具有类似HIV的部分外部特征,常用于早期机制研究和安全性较高的实验模型。它并不等同于真实、完整的HIV感染。
研究结果
▶仅注射一次后,小鼠体内就出现了较强的免疫激活反应,其中T细胞和B细胞相关反应均有增强;
提示:“纳米陷阱”不仅可能捕获HIV样病毒颗粒,还可能帮助免疫系统产生更广泛的识别和反应。
▶研究团队通过显微观察发现,,脂质体能够摄取假病毒颗粒。这说明“纳米陷阱”可能不只是把病毒从健康细胞附近“引开”,还可能在免疫系统进一步反应前,先将其暂时“扣住”。
红枫湾小编:目前使用的是假病毒和动物模型,后续仍需要在真实HIV感染细胞、更多动物模型以及人体研究中逐步验证。
研究意义
▶提供了一种不同于传统疫苗研发的新思路——不是只盯着HIV不断变化的外部结构,而是尝试利用HIV感染CD4⁺T细胞这一相对稳定的行为模式,把病毒诱导到免疫系统更容易识别的位置。
▶纳米陷阱”平台具有模块化特点,其诱饵分子、免疫刺激分子和脂质体平台,理论上都可以根据不同病毒进行调整。如果进一步验证有效,它也可能被改造用于其他具有表面蛋白的病毒研究,例如肝炎病毒、疱疹病毒。
目前,研究团队还在对受感染的HIV细胞进行进一步测试,以观察“纳米陷阱”诱导的免疫反应,是否真的能帮助阻断感染、增强抗病毒反应。
红枫湾小编:简单来说,研究团队希望把一种特殊改造的脂质体伪装成HIV想感染的免疫细胞,诱导病毒“自投罗网”,同时提醒免疫系统识别并处理它。不过需要说明的是,这项研究目前仍处于非常早期阶段,主要证据来自假病毒和小鼠模型,并不意味着HIV治愈疫苗已经出现。
参考信息:
Ted Keunsil Kang et al, HIV virion capturing liposomes for therapeutic vaccination, Biomaterials (2026). DOI: 10.1016/j.biomaterials.2026.124124
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