你测到的ADC暴露，真的是“完整ADC”吗？

来源：市场资讯

（来源：ACROBiosystems官方）

抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates，ADCs）通过将单克隆抗体与细胞毒载荷（Payload）偶联，实现对肿瘤细胞的精准递送和杀伤。近年来，随着新型Payload、Linker以及定点偶联技术的不断发展，ADC分子设计不断演进，药物结构复杂性显著提升。与此同时，如何准确表征ADC在体内的暴露特征和稳定性，也成为ADC研发过程中需要重点关注的问题。

与传统单克隆抗体不同，ADC由抗体、连接子和载荷共同构成，在体内循环过程中，ADC不仅会经历抗体本身的分布和代谢，还可能发生载荷脱偶联（Deconjugation）、连接子降解（Linker Cleavage）以及药物抗体比（DAR）变化等过程。这些变化可能影响ADC的药代动力学特征、药效表现以及安全性，因此对ADC体内状态进行准确监测是临床前研究的重要内容之一。

在ADC生物分析研究中，研究人员通常采用不同检测指标对药物进行表征。在ADC生物分析研究中，通常通过不同检测指标对药物进行系统表征。其中，Total Antibody反映样品中总抗体水平（包括偶联与未偶联抗体，DAR ≥ 0）；Total Payload反映载荷总量（包括偶联及游离Payload）；而Intact ADC用于检测偶联Payload的ADC分子（DAR ≥ 1）。

不同检测指标可提供不同维度的信息。Total Antibody反映抗体骨架在体内的总体暴露水平，但无法判断Payload是否与抗体保持偶联；Total Payload反映载荷总体水平，但无法区分游离Payload与偶联Payload。相比之下，Intact ADC可直接反映保留抗体-载荷偶联结构的ADC分子在体内的暴露水平，对于评估ADC真实体内行为具有重要意义。

特别是在采用可裂解连接子（Cleavable Linker）的ADC中，载荷提前释放可能导致ADC结构发生变化。此时，即使Total Antibody水平保持稳定，具有预期结构特征的ADC分子数量也可能下降。因此，仅依赖Total Antibody数据难以全面反映ADC体内状态，而Intact ADC定量可为ADC结构完整性评价提供更直接的分析依据。

随着ADC研发不断深入，Intact ADC定量已广泛应用于多个研究场景。在药代动力学（PK）研究中，Intact ADC可用于评估ADC在体内的暴露水平及其动态变化，并支持半衰期、清除率及暴露量（AUC）等关键参数分析。对于采用不同Payload、Linker或偶联策略构建的ADC分子，Intact ADC数据可用于比较不同候选分子的PK特征。

在毒代动力学（TK）研究中，Intact ADC定量可用于评估体内暴露水平，为安全性评价提供补充信息。同时，通过监测不同时间点完整ADC水平变化，可评估连接子稳定性及Payload保留情况，从而支持不同连接子设计的比较与优化。

除PK和TK研究外，Intact ADC分析在ADC候选分子筛选及可开发性评价中同样具有重要价值。通过比较不同Payload、DAR水平或偶联策略对体内行为的影响，可更全面地评估ADC分子的开发潜力，并为后续研发决策提供支持。

针对不同Payload建立特异性的Intact ADC检测方案，是实现Intact ADC定量的重要技术路径之一。通过选择性识别Intact ADC分子，可更直接评估ADC体内真实暴露水平，并支持PK研究、TK评价及连接子稳定性分析等应用场景。

Payload特异性ADC定量检测方案

基于ADC临床前生物分析研究需求，ACROBiosystems百普赛斯推出Payload特异性ADC定量检测ELISA试剂盒，针对MMAE、MMAF和Exatecan三类常见Payload开发，可用于食蟹猴血清或血浆样本中的Intact ADC定量检测。

货号

产品描述

规格

MMAE-ADC Quantitative Detection ELISA Kit

96tests

MMAF-ADC Quantitative Detection ELISA Kit

96tests

Exatecan-ADC Quantitative Detection ELISA Kit

96tests

应用场景

当前产品已完成食蟹猴血清/血浆基质方法学验证，其他样本类型需根据具体研究需求进一步评估。

产品特点

> Payload特异性检测：高特异性抗Payload单克隆抗体，实现Intact ADC定量检测，不同Payload之间无交叉反应。

> 可靠的方法学性能：R²>0.999，批内CV<6%，批间CV<7%，满足ADC临床前生物分析研究需求。

> 操作简便：预包被板设计，全套试剂配套提供，2.5小时完成检测。

> 方法学验证：对线性范围、精密度、准确度、回收率及特异性等关键指标进行验证，结果表明该试剂盒具有良好重复性和可追溯性。

检测原理

试剂盒组分

以MMAE-ADC定量检测ELISA试剂盒为例：

验证数据

方法学验证

Payload特异性验证

结果表明，抗Payload单克隆抗体能够特异性识别对应Payload偶联ADC，对偶联其他Payload的ADC无明显交叉反应，支持不同ADC项目的Intact ADC定量分析。

MMAE/MMAF抗体对MMAE/MMAF偶联ADC具有良好识别能力，对DXd、SN-38及DM1类ADC无明显交叉反应。

标准曲线表现

Exatecan-ADC 定量检测ELISA试剂盒在验证浓度范围内均表现出良好的线性关系，可满足ADC样本定量分析需求。

For each experiment, a standard curve should be generated for each microplate. The absolute OD values may vary depending on the laboratory, operator, or equipment. The example data provided below are for reference only.