《柳叶刀·肿瘤学》发表AENEAS2研究：中国原研三代EGFR-TKI联合化疗再证优势

2026年6月15日，由上海市胸科医院李子明主任担任第一作者、陆舜教授担任通讯作者的AENEAS2研究最终总生存分析结果正式发表于《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology），题为“Aumolertinib with or without chemotherapy in EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer (AENEAS2): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial”。

该研究旨在探索阿美替尼联合化疗在EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中的价值。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%～85%，其中EGFR敏感突变是重要的驱动基因亚型，尽管第三代EGFR-TKI已成为一线标准治疗，但耐药与疾病进展问题仍未完全解决。既往研究提示EGFR-TKI联合化疗可能带来额外获益，但在全部入组中国人群的III期研究中尚缺乏充分证据，AENEAS2研究正是针对这一临床需求而设计。

该研究是一项开放标签、多中心、随机对照III期试验，在中国60家医院开展，共纳入624例既往未经治疗的EGFR敏感突变（19del/L858R，可合并其他EGFR突变）局部晚期或转移性NSCLC患者，允许纳入神经学稳定的脑转移患者，入组标准包括年龄≥18岁、ECOG PS 0～1分。

2021年8月4日至2024年6月18日期间，患者按1:1随机分配至联合治疗组（310例，接受阿美替尼110 mg每日一次联合培美曲塞及顺铂或卡铂，4～6周期后阿美替尼联合培美曲塞维持治疗）和单药治疗组（314例，接受阿美替尼110 mg每日一次单药治疗），随机分层因素包括EGFR突变类型（19del vs L858R）和基线脑转移状态。

研究主要终点为盲态独立中央评审评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、颅内疗效及安全性。

· 研究结果 ·

截至2024年6月18日数据截止时，中位随访23.4个月，研究结果达到了主要终点。联合治疗组中位PFS为28.9个月（95% CI 26.3～未达到），单药治疗组为18.9个月（95% CI 17.8～21.1），风险比为0.47（95% CI 0.37～0.60，P < 0.0001），联合治疗将疾病进展或死亡风险降低53%，中位PFS绝对值延长10个月。

所有预设亚组均显示一致的PFS获益趋势，尤其在EGFR L858R突变亚组和基线脑转移患者中，联合方案同样显示出明确的生存获益，提示阿美替尼联合化疗可能具有良好的颅内疗效。联合治疗组ORR为93.2%，单药组为87.3%。OS数据尚不成熟（事件发生率21.6%），HR为0.44（95% CI 0.31～0.64，P < 0.0001），显示联合治疗具有OS获益趋势，尚需长期随访确认。

安全性方面，联合治疗组≥3级不良事件发生率为80%，单药组为35%，最常见≥3级不良事件包括中性粒细胞减少（联合组55% vs 单药组1%）、白细胞减少（34% vs <1%）和血小板减少（20% vs 1%）。严重不良事件发生率联合组为36%，单药组为17%。治疗相关死亡联合组1例（脑病），单药组2例（肺栓塞、呼吸衰竭伴循环衰竭）。研究者认为，联合方案毒性增加可通过剂量调整和临床支持治疗加以管理，总体安全可控。

阿美替尼联合含铂双药化疗一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC，较阿美替尼单药显著延长PFS（28.9个月 vs 18.9个月，HR=0.47），且在各亚组中获益一致。尽管联合方案毒性有所增加，但通过剂量调整和支持治疗可有效管理，长期随访数据将用于确认OS获益。

AENEAS2研究是全球第三项获得阳性结果的第三代EGFR-TKI联合治疗III期研究，也是唯一基于中国原研三代EGFR-TKI且全部入组中国人群的同类研究。该成果为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线联合治疗提供了高质量的本土证据，尤其为难治性亚组（L858R突变、脑转移）提供了更强效的治疗选择，对指导中国临床实践具有重要参考价值。

参考资料：Li Z, Hu J, Chen J, et al. Aumolertinib with or without chemotherapy in EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer (AENEAS2): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. Published online June 15, 2026. doi:10.1016/S1470-2045(26)00090-2

编辑：momo

声明：本文仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该信息被用于了解资讯以外的目的，平台及作者不承担相关责任。