上海
α- 干扰素（ Interferon-α, IFN-α ） 是经典的肿瘤免疫治疗细胞因子，具备优异的抗肿瘤与免疫激活能力，但其单药治疗不良反应显著，临床应用场景受限，联合用药已成为其抗肿瘤治疗的主流发展方向。 齐多夫定（ Azidothymidine, AZT ） 是临床常用的抗 HIV 感染药物，研究表明， AZT 与 IFN-α 联用可发挥联合抗肿瘤作用，在多种血液肿瘤中展现出良好疗效 。 成人 T 细胞白血病 / 淋巴瘤（ Adult T-cell Leukemia/Lymphoma, ATLL ）是由人 T 淋巴细胞白血病病毒 Ⅰ 型（ Human T-cell Leukemia Virus Type 1, HTLV-1 ）感染引发的高侵袭性 CD4 T 细胞恶性肿瘤，有效治疗手段较为匮乏 。 AZT 联合 IFN-α 是治疗 ATLL 为数不多的有效临床方案 ， 然而该疗法的分子作用机制尚 不明确 。
近日， 中国药科大学马广勇 研究员、 梁毅 助理研究员团队 在 Molecular Therapy 发表题为 The thymidine analog azidothymidine potentiates the immunomodulatory function of interferon-α in adult T-cell leukemia/lymphoma 的研究论文。 该 研究 发现 ， AZT 联合 IFN-α 联合疗法可在体外及体内双重环境下增强 CD8 T 细胞功能：既能促进细胞毒性 T 淋巴细胞（ CTL ）对 ATLL 细胞系的杀伤作用，也可在免疫功能正常的小鼠异种移植模型中发挥抗肿瘤效果。颗粒酶 B （ GZMB ）在 ATLL 患者体内表达水平显著下调，研究证实该分子是 AZT 联合 IFN-α 疗法起效的关键。此外， AZT 可促进 IFN-α 介 导的抗原加工与提呈过程，并在转录水平上调 ATLL 相关抗原 HBZ 的表达。
该研究首次发现 AZT 可通过提升肿瘤抗原的表达与加工效率、增强细胞毒性 T 淋巴细胞 的 活性，进而强化 IFN-α 的免疫调节作用。该研究阐明了免疫激活在 AZT/IFN-α 联合治疗 ATLL 中的核心地位， 并 为 后续靶向疗法 的研发提供了机制依据。
AZT/IFN-α 疗法治疗 ATLL 的双重作用机制
中国药科大学马广勇研究员 、 梁毅助理研究员和日本熊本大学 Masao Matsuoka 教授为共同通讯作者，中国药科大学 2022 级博士研究生袁小艺和 2022 级硕士研究生祝典为共同第一作者。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2026.06.016
制版人：十一
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