上海
随着人口老龄化 形势日益严峻 ， 以 心肌梗死和缺血性 脑 卒中 为代表的 血栓性疾病已成为全球致死的主要原因之一。抗血小板治疗（如 ： 氯 吡 格雷、 替格瑞洛 和阿司匹林 等 ）是预防和 治疗 这类疾病的一线方案。然而， 持续的抗血小板治疗会显著增加患者在意外创伤或紧急外科手术中发生不可控大出血的风险，严重威胁 血栓患者的 生命 。目前，临床上尚无获批的能够广谱逆转各类抗血小板药物（ APAs ）的 制剂 ，而传统的血小板输注疗法不仅难以精准把握止血与血栓风险的平衡，且对部分药物（ 如替格瑞洛 ）的逆转效果有限。因此，开发一种兼具高效性与普适性的广谱逆转平台，成为了亟待解决的临床痛点。
为了解决这一 迫切 的临床 需求 ，近日 ，国家纳米科学中心 聂广军 研究员与中国科学院大学 张银龙 教授 团队合作，在 Cell Biomaterials 杂志上发表了题为Cyclodextrin-based molecular containers as broad-spectrum in vivosequestrantsfor antiplatelet drugs的文章。该研究创新性地将传统超分子医学中“药物递送”的范式转变为主动的“药物清除”，设计并开发了一种由环糊精和透明质酸构成的链状分子容器（HA-CD），它能在血液循环中广谱识别并隔离多种一线抗血小板药物，从而迅速恢复血小板的止血功能。
在机制与分子设计上，研究者注意到一线抗血小板药物（如氯 吡 格雷、 替格瑞洛 、阿司匹林）均具有疏水结构特征。天然的 β- 环糊精（ β-CD ）拥有疏水内腔和亲水外壳，非常适合作为分子容器，通过主客体相互作用（ host-guest interactio ns ）选择性识别并包裹这些药物。然而，天然环糊精在体内存在半衰期短、清除过快的缺陷。为此，研究团队通过简单的一步酰胺缩合反应，将 β- 环糊 精偶联到具有良好生物相容性的透明质酸（ HA ）骨架上，合成了一种大分子隔离剂 —— HA-CD 分子容器 。
研究发现聚合策略极大地改善了环糊精的体内行为。经过荧光定量分析证实， HA-CD 在体内的循环半衰期从天然 β-CD 的 2.09 小时大幅延长至 8.95 小时，其代谢途径也由单一的肾脏排泄转变为肝 肾联合 代谢，为持续隔离循环中的抗血小板药物提供了更充足的治疗窗口。
最后，研究者利用小鼠断尾 出血模型和急性肝损伤模型，模拟了临床单药或双联抗血小板治疗下的紧急出血场景。在静脉注射 HA-CD 后，因服用抗血小板药物导致的大量失血和延长 的 出血时间均得到了显著逆转，其急救止血效果不仅优于天然的 β-CD ，还超越了临床常用的血小板输注疗法。同时，体外与体内生物安全性评估表明，该分子容器不会影响正常的机体凝血功能，无明显细胞及器官毒性，具备临床应用安全性。
总的来说，该研究巧妙利用了各类抗血小板药物相似的疏水结构，通过构建大分子 逆转剂 HA-CD ，实现对游离抗血小板药物的主动捕捉与功能隔离。通过聚合设计，不仅克服了天然 环糊精 分子易被快速清除的限制，更将体外的药物结合概念成功转化为安全、高效的全身性体内干预手段。该研究为 抗血小板药物引起的 紧急出血并发症的急救提供了一种具有广泛应用前景的新策略，也为现代抗血小板治疗提供了至关重要的安全保障。
原文链接：https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(26)00155-8
制版人：十一
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