江苏
Tune Therapeutics 的 TUNE-401 在早期临床试验中显示出较强抗乙肝病毒活性，并初步呈现良好安全性。它的思路不是切掉病毒 DNA，而是给病毒关键序列加上“沉默标记”，让乙肝病毒储存库安静下来。
慢乙肝难在病毒储存库
全球约有 3 亿人感染慢性乙肝。现有核苷类药物可以抑制病毒复制，降低肝硬化和肝癌风险，但通常不能清除乙肝病毒。
关键难点在于，乙肝病毒进入肝细胞后，会形成一种稳定的环状迷你染色体，也就是 cccDNA。它像病毒的“模板库”，持续制造病毒相关产物，并能逃过免疫系统和常规抗病毒药物。
部分乙肝病毒 DNA 还会整合进宿主基因组。真正接近功能性治愈，需要同时压住 cccDNA 和整合病毒 DNA 的表达。
TUNE-401怎么做
TUNE-401 属于表观基因组编辑疗法。它使用失去切割活性的 CRISPR 核酸酶，连接两个表观遗传效应结构域，并由一条向导 RNA 带到乙肝病毒保守序列上。
简单说，它不是剪 DNA，而是给病毒转录控制区域贴上抑制性表观遗传标记，让病毒基因表达被关闭。
药物通过肝脏靶向脂质纳米颗粒递送，目标是在肝细胞内产生一种针对乙肝病毒的“沉默蛋白”，模仿极少数慢乙肝患者天然压制病毒的机制。
早期数据看到了什么
Tune 在 EASL 2026 上公布了 TUNE-401 Phase 1b/2a 数据。这个正在进行的研究主要评估安全性和耐受性，同时观察抗病毒效果。
目前资料显示，治疗者总体耐受性较好，没有观察到重大不良事件。公司披露，治疗后 4 项关键乙肝病毒标志物出现持久下降，部分患者降幅最高达到 98%，并在初始研究约 250 天内保持稳定。
公司 CEO John McHutchison 表示，已有患者转为相关标志物阴性，并认为这些指标同步下降提示病毒储存库被沉默。
为什么这被认为重要
慢乙肝治疗长期卡在一个问题上：现有药物能压复制，却很难让病毒储存库长期沉默。
TUNE-401 的新意在于，它试图直接对病毒 DNA 的表达开关下手。理论上，如果 cccDNA 被真正沉默，前基因组 RNA 会保持不可检测，病毒 DNA 也就难以继续生成。
这也是“功能性治愈”的关键方向：不一定完全清除体内每一段病毒遗传物质，但让病毒长期无法活跃复制，并让患者有机会摆脱长期用药。
还不能说已经治愈
现在的数据仍然属于早期临床阶段，样本量有限，随访时间也还需要继续拉长。
下一步 Phase II 研究会探索最大有效剂量，也会观察患者是否能在严格监测下停止背景核苷类治疗。只有当更大规模、更长时间数据证明病毒能持续受控，功能性治愈的判断才更稳。
结语
TUNE-401 让慢乙肝治疗出现了一个新方向：不再只是压制病毒复制，而是尝试沉默病毒储存库本身。
这一步还早，但意义不小。如果后续试验证明疗效持久、安全性可靠，乙肝治疗可能从“长期吃药控制”向“有限疗程后长期安静”迈进。对慢乙肝患者来说，这才是功能性治愈真正吸引人的地方。
文章来源
https://www.the-scientist.com/epigenome-editing-therapy-raises-hopes-for-a-functional-cure-for-chronic-hepatitis-b-74637
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