上海
有些让人害怕的经历，越是在脑子里反复回想，那份恐惧就越是挥之不去；经历过意外或创伤的人，受刺激的画面一次次闪回，不仅没有随着时间变淡，反而让焦虑变得越来越重，越来越不敢与人交往。
为什么反复回忆创伤会让痛苦不断升级？
2026年6月16日，陆军军医大学（第三军医大学）肖岚、王斐、梅峰团队在《Molecular Psychiatry》上发表研究《Inhibiting fear memory recall-induced oligodendrogenesis rescues PTSD-like behaviors》，首次揭示了创伤后应激障碍（PTSD）中反复闪回加重病情的全新机制。
本研究通过建立小鼠反复恐惧记忆唤起模型，发现反复回忆创伤会诱导恐惧相关脑区产生新的髓鞘形成，这种异常的少突胶质细胞生成会增强恐惧记忆印迹神经元的激活和树突棘密度，从而强化远期恐惧记忆并导致焦虑和社交障碍，而通过基因手段或雷帕霉素药物抑制这一过程，能够有效改善创伤后应激障碍样行为异常。
反复唤起恐惧记忆会促进髓鞘生成
研究人员首先建立了小鼠恐惧条件反射模型，让小鼠将声音刺激与足底电击建立关联，两周后进行 1 次或 4 次反复的声音刺激唤起恐惧记忆。
结果显示，经过 4 次反复记忆唤起的小鼠，在远期恐惧记忆测试中僵立时间显著增加，同时在旷场实验中表现出焦虑样行为，在三箱社交实验中表现出社交偏好缺陷。单核 RNA 测序和免疫荧光证实，海马区成熟少突胶质细胞数量增加，细胞谱系示踪显示恐惧相关脑区新生髓鞘特异性增多。
抑制髓鞘生成可改善 PTSD 样行为异常
为了验证新生髓鞘的功能作用，研究人员使用两种基因手段干预：一是通过白喉毒素受体系统特异性清除反复记忆唤起后产生的新生少突胶质细胞，二是在少突胶质前体细胞中条件性敲除 Olig2 基因（调控髓鞘形成的关键转录因子）来抑制新生髓鞘生成。
结果显示，这两种干预方式都能显著降低小鼠在远期恐惧记忆测试中的僵立时间，也就是削弱了被强化的恐惧记忆。同时，抑制髓鞘生成还能改善社交偏好缺陷，Olig2 基因敲除还能缓解焦虑样行为。
因此，反复记忆唤起诱导的髓鞘生成是导致恐惧记忆异常强化和行为障碍的关键原因。
髓鞘生成如何强化恐惧？
利用TRAP 活性神经元标记技术，团队发现反复唤起后恐惧印迹神经元数量及再激活水平显著增加，树突棘密度明显升高。树突棘是神经元连接结构，密度增加意味着神经连接更强，记忆更牢固。抑制髓鞘生成后，神经元激活水平和树突棘密度均显著下降。
因此，新生髓鞘通过增强神经元活性和突触连接，强化恐惧记忆。
药物抑制髓鞘生成具有治疗潜力
基于上述发现，研究人员尝试用药物干预。雷帕霉素是 mTOR 信号通路抑制剂，已知能够抑制少突胶质细胞分化和髓鞘生成。在反复记忆唤起期间给予小鼠雷帕霉素处理，新生髓鞘生成被显著抑制。
行为学测试证实，雷帕霉素处理能够有效削弱被强化的远期恐惧记忆，改善焦虑样行为和社交偏好缺陷。同时，雷帕霉素还能降低印迹神经元的再激活水平和树突棘密度。
因此，在创伤记忆反复唤起阶段，通过药物抑制髓鞘生成可能成为防治 PTSD 的新策略。
可视化解析：反复回忆创伤如何强化恐惧记忆？
本研究揭示了PTSD中反复闪回症状加重病情的全新机制，揭示抑制髓鞘生成过程能够有效改善 PTSD 样症状，为 PTSD 的临床治疗提供了新的靶点和方向。
创伤经历
声音-电击配对 → 形成恐惧记忆
反复闪回
反复声音刺激唤起恐惧记忆 → 恐惧相关脑区（mPFC、海马、杏仁核）少突胶质细胞增殖 → 新生髓鞘形成
记忆强化
新生髓鞘 → 印迹神经元再激活水平↑、树突棘密度↑ → 恐惧记忆被异常强化
行为后果
远期恐惧记忆增强 → 焦虑样行为↑、社交偏好↓
干预
基因敲除Olig2 / 雷帕霉素抑制髓鞘生成 → 新生髓鞘↓ → 印迹神经元活性↓、树突棘密度↓ → 恐惧记忆被削弱 → 行为改善
小编寄语：
对普通人来说，回忆是提取记忆；对PTSD患者来说，反复回忆创伤本身就是一种病理性的再学习，它在物理上重塑大脑的髓鞘结构，让恐惧记忆越来越牢固。
这也解释了为什么让患者反复讲述创伤的传统心理干预，在某些情况下可能适得其反。因为那不是在宣泄情绪，而是在强化恐惧。
https://doi.org/10.1038/s41380-026-03688-z
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