科技创新驱动长效变革：TransCon 技术在内分泌领域的应用进展

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2026年6月11日至14日，中国医师协会儿科医师年会在广州隆重召开。大会汇聚儿科领域权威专家，聚焦临床前沿与学科发展，开展多元化学术交流。会上，华中科技大学同济医学院附属同济医院罗小平教授主持专题学术分享，浙江大学医学院附属儿童医院傅君芬教授带来题为《新型长效技术在内分泌领域临床应用和进展——TransCon暂时连接技术及其应用》的精彩演讲，围绕前沿技术的临床应用与最新进展展开讲解，内容贴合临床、干货十足，为参会同仁带来了全新的诊疗思路。

创新革命——TransCon暂时连接技术拓宽长效制剂研发新路径

傅君芬教授指出，在内分泌疾病临床治疗中，长效化制剂一直是临床与患者的核心需求，可大幅降低给药频率、提升治疗依从性，进而改善整体治疗效果。传统长效化技术多采用永久性基团修饰策略，通过增大药物分子体积来降低肾小球滤过，以此延长药物半衰期。而TransCon暂时连接技术（Transient Conjunction）是一种创新的长效前药平台，突破传统修饰模式，为内分泌药物长效化发展带来了全新变革。

TransCon前药分子由三部分构成：未经修饰的原型药物、发挥保护作用的TransCon载体、以及将两者临时结合起来的TransCon连接结构（图1）[1]。以隆培生长激素为例，生长激素（GH）分子通过连接结构与惰性载体结合，形成无活性、且不易被机体清除的前药。当药物进入体内后，在人体生理pH和体温环境下，TransCon连接结构会以可控的速率逐步水解，缓慢释放具有完全活性的未经修饰的GH分子，稳定发挥药理作用；与此同时，裂解后的连接结构与惰性载体可直接经肾脏排出体外[2-4]。

值得关注的是，隆培生长激素所采用的惰性载体成分亦为甲氧基聚乙二醇（4×10 kDa mPEG），但与传统的PEG化技术不同，该惰性载体的PEG起到的是暂时性屏蔽和保护作用，并非PEG化的修饰作用[1,5]。

同时，TransCon技术持续释放的是未经修饰的原型药物，而原型药物均为临床长期应用验证的药物，其药理学特性清晰明确。以隆培生长激素为例，其释放的活性分子与人体内源性GH完全一致，完全保留天然组织分布与受体亲和力[1]。基于这一独特优势，依托TransCon技术研发的长效药物，既能实现长效给药的临床获益，又能延续原型药物可控、可预测的安全谱，兼顾疗效与安全性。

图1 隆培生长激素的分子结构以及在体内的释放过程

多点开花——TransCon技术在内分泌领域的广泛应用

TransCon技术可以适配抗体、抗体片段、蛋白质、多肽及小分子等多种原型药物，并大幅延长了原型药物的半衰期，创造出多种新型内分泌疾病治疗手段。目前基于TransCon暂时连接技术的内分泌在研药物主要包括隆培生长激素、那韦培肽和帕罗培特立帕肽，均已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市，并且隆培生长激素已在中国获批上市（图2）。

图2 基于TransCon（暂时连接）技术的内分泌在研药物的研发进度

翘楚之作——隆培生长激素：不止长效，而且优效

生长激素的疗效、不良反应均与给药剂量高度相关，因此长效生长激素的研发核心，是在不增加剂量、不升高不良反应风险的前提下，提升整体疗效[6]。临床证实，同等GH总量下，类输注模式的给药方式可更好促进IGF-1合成和线性生长[7-8]。隆培生长激素一周一次的持续释放模式，有效提升GH利用度，在不增加不良反应风险的前提下，实现更优的临床生长获益。

▶ 两项3期试验验证：隆培生长激素的优效性与安全性

国际关键3期heiGHt研究和中国关键3期briGHt研究均充分证实了隆培生长激素的优效性。两项研究均采用2:1随机分组，在同等0.24mg hGH/kg/周治疗剂量下，对比隆培生长激素周制剂与生长激素日制剂的疗效和安全性，以治疗52周的年化生长速率（AHV）为主要研究终点。

两项研究结果高度一致：

• 国际heiGHt研究：隆培生长激素组52周AHV达11.2cm/年，较生长激素日制剂组（10.3cm/年）显著提升0.9cm/年（95% CI: 0.22-1.50，P=0.0088）；

• 中国briGHt研究：隆培生长激素组52周AHV为10.66cm/年，较生长激素日制剂组（9.75cm/年）显著提升0.91cm/年（95% CI：0.37-1.45，P=0.0010），且隆培生长激素治疗39周的身高SDS的改善幅度与日制剂治疗52周相当。

综上，隆培生长激素是目前唯一经两项关键3期研究证实，非劣效且优效于生长激素日制剂的长效生长激素（图3）[2,9]。两项研究安全性结论保持一致：52周治疗期间不良事件（AE）发生率与日制剂相当，且多数AE与试验药物无关。上述结果提示，隆培生长激素在达到疗效优效于生长激素日制剂的同时，并未增加安全性风险。

图3 heiGHt研究和briGHt研究的疗效结果

▶长达6年的研究证实：隆培生长激素安全性良好

长期扩展研究进一步验证了隆培生长激素的长期用药安全性。最长6年随访数据显示，其AE谱与52周研究结果一致，常见AE多为呼吸道感染类疾病、发热、头痛等，未出现新的AE类型，亦未出现停药或死亡相关严重AE[10]。

总体而言，临床研究充分证实，隆培生长激素疗效优于生长激素日制剂，并具有相当的安全性和耐受性；长期用药安全稳定。隆培生长激素在中国的上市，为儿童GHD临床治疗带来了全新突破与优质选择。

持续探索——隆培生长激素联合那韦培肽的前景可期

除隆培生长激素外，TransCon技术在罕见内分泌疾病治疗中收获多项突破：基于该技术研发的周制剂那韦培肽已获美国FDA批准用于软骨发育不全（ACH）的治疗，目前其中国上市申请也在推进中。那韦培肽关键3期ApproaCH研究，共纳入全球10家研究中心的84例经基因确诊、既往未接受过促生长药物治疗的ACH患儿，受试者被随机分至那韦培肽组或安慰剂组。研究结果显示，100 μg/kg/周剂量那韦培肽组的52周年化生长速率（AGV）显著优于安慰剂组（5.89cm/年 vs 4.41cm/年），治疗差异为1.49cm/年（95% CI：1.05-1.93；P<0.001）[11]。

那韦培肽与隆培生长激素作用机制各不相同，二者联用有望进一步完善软骨发育不全的治疗方案。基于此，探究那韦培肽（100 µg/kg/ 周）联合隆培生长激素（0.30 mg hGH/kg/ 周）治疗 ACH 患儿的 2 期 COACH 研究已公布 52 周完整数据：初治患儿基线年均生长速率仅 4.92cm / 年，联合治疗 52 周 AGV 提升至 8.80cm / 年；既往单用那韦培肽的经治患儿基线 AGV 为 5.14cm / 年，联合方案 52 周 AGV 达 8.42cm / 年。数据证实，那韦培肽可持续解除 ACH 所致骨骺肥大前阻滞，促使生长板对隆培生长激素产生更强协同应答，相较单药那韦培肽 5.89cm / 年的年生长速率，联用可实现大幅提升的促生长获益[12]。

结语

本次会议中，傅君芬教授系统阐述了TransCon暂时连接技术的作用机制与核心创新优势，并梳理了该技术在内分泌领域的最新应用进展，围绕着隆培生长激素和那韦培肽的临床数据与研发成果展开详解，充分展现了这项前沿技术从科研落地到临床转化的实用价值。罗小平教授谈到，未来随着更多基于TransCon技术的创新药物陆续进入中国，有望持续造福更多内分泌疾病患者，为领域内临床诊疗优化与新药研发创新开启全新篇章。

专家简介

傅君芬 教授

浙江大学医学院附属儿童医院

• 浙江大学教授、博士生导师、求是特聘医师
  

• 儿童少年健康与疾病国家临床医学研究中心副主任

• 国家卫生健康突出贡献中青年专家、全国巾帼建功标兵、全国三八红旗手
  

• 亚太儿科内分泌学会（APPES）主席、中华医学会儿科学分会常务委员
  

• 中国妇幼协会儿童疾病与保健分会 副主任委员
  

• 中国健康管理协会体重管理分会 副主任委员
  

• 主要研究领域：儿科内分泌学，儿童肥胖代谢综合征综合防治，儿童糖尿病精准诊疗，生长发育专病

专家简介

罗小平 教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院

• 二级教授、主任医师，医学博士、博士生导师，国家杰出青年科学基金获得者
  

• 华中科技大学同济医学院儿科学系主任，附属同济医院儿科学系主任，同济儿童医院院长
  

• 中华医学会儿科学分会候任主委、内分泌遗传代谢学组名誉组长

  中华医学会罕见病分会常务委员，国家罕见病医疗质控中心专家委员会委员
  

• 中国医师协会儿科医师分会副会长及内分泌遗传代谢学组组长、青春期健康与医学专业委员会副主任委员
  

• 中国医疗保健国际交流促进会妇儿专委会副主任委员、儿科专委会副主任委员
  

• 中国医院协会罕见病专委会副主委；中国医药教育协会儿科副主委；中国研究型医院学会儿科副主委
  

• 世界中医药学会联合会优生优育专业委员会常务副会长
  

• 湖北省儿科学会主任委员、湖北省罕见病医学中心主任/质控中心主任、湖北省儿童医学中心主任
  

• 亚太儿童内分泌学会前主席，亚洲遗传代谢病学会理事，生长激素研究学会理事
  

• 国内外40余种杂志主编/副主编/编委，主编参编儿科学教材专著60余部，发表论文600余篇
  

• 国家科技进步二等奖、湖北省科技进步一等奖/自然科学一等奖/教学成果一等奖、中华医学二等奖等
  

• 首届中国儿科医师奖、首届国之名医、出生缺陷防控杰出贡献奖、宋庆龄儿科医学奖、妇幼健康科技奖等
  

• 卫生部有突出贡献中青年专家、享受政府津贴专家、新世纪百千万人才工程国家级人选

参考文献:

[1]http://www.visenpharma.com

[2]Thornton PS. el al.J Clin Endocrinol Metab. 2021 Oct 21;106(11):3184-3195.

[3]Sprogøe K. Endocr Connect. 2017 Nov;6(8):R171-R181.

[4]Chatelain P, et al; J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(5):1673-1682.

[5]Zhang X, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2014 Dec;10(12):1691-702.

[6]Sävendahl L, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2021 May 13;106(6):1728-1741.

[7]Hindmarsh PC, et al. Horm Res. 1990;33 Suppl 4:83-9.

[8]Laursen T, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Aug;80(8):2410-8.

[9]Ying Y, et al. Horm Res Paediatr. 2026 Feb 27:1-12. doi: 10.1159/000550980.

[10]Maniatis AK, et al. Horm Res Paediatr. 2025 Mar 6:1-13.

[11]Savarirayan R, et al. JAMA Pediatr. 2026 Jan 1;180(1):18-25.

[12]Date on file，Ascendis Pharma 2026.

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