“头对头”挑战“药王”，GLP-1风波又起

图片来源：视觉中国

蓝鲸新闻6月16日讯（记者 屠俊）近日，美国糖尿病协会(ADA)科学年会上，辉瑞公布了其减重药物埃诺格鲁肽与司美格鲁肽的"头对头"II期临床试验（SLIMMER-UP-SWITCH）的关键数据引发行业广泛关注。该试验是埃诺格鲁肽与司美格鲁肽的首次头对头对照研究，阶段性数据显示前者减重效果更佳，恶心发生率更低。

这项II期、随机、开放标签研究的中期分析显示，埃诺格鲁肽在减重疗效上显著优于司美格鲁肽，20周体重降幅较司美格鲁肽提高35%，埃诺格鲁肽组受试者平均体重下降12.8% ，而司美格鲁肽组为9.5% ；腰围降幅提高20%，实现体重减轻≥10%的患者比例接近于司美格鲁肽的2倍。值得一提的是，根据此前SLIMMER研究数据，因胃肠道不良反应导致的整体停药率仅为0.6%，表明该药在临床试验中具有较好的耐受性。

不过，针对该研究中期分析，诺和诺德火速在其官微上发文表示，根据目前公开信息，SLIMMER-UP-SWITCH是一项在中国开展的II期、随机、开放标签、多中心临床研究，目前公布的是20周中期分析结果，48周主要终点疗效与安全性研究尚未完成。该研究共纳入163例受试者，按1:1随机分组后，每组约80余例，属于II期探索性研究规模，其结果仍有待更大样本及更长期研究进一步验证。此外，由于研究采用开放标签设计，研究者与受试者均知晓治疗分组，因此相关结果仍需结合更多长期随机对照研究综合评估。

值得一提的是，埃诺格鲁肽其实是一款国产药物，出自杭州先为达生物科技股份有限公司（以下简称先为达生物）之手。2026年2月，辉瑞获得该药在中国的独家商业化权益，先为达生物保留生产权并有权获得辉瑞支付的最高可达4.95亿美元付款总额（含首付款、注册及销售里程碑付款）。

上海市仁济医院浦南分院内分泌科主任兼大内科主任刘连勇教授在接受蓝鲸新闻在内的多家媒体采访时指出，20周约等于半年的时间，从临床看足以观察一般人的体重变化。从目前的研究数据来看，从临床医生的角度，我们看到埃诺格鲁肽代表的cAMP 偏向型GLP-1药物有减重疗效优越、胃肠道不良反应率更低等特点。

"在临床使用GLP-1药物过程中胃肠道不良反应率低其实很重要，在没有其他药物替代的时候，患者只能靠忍着，我们在临床上遇到过用药后上吐下泻的病人，这种副反应在统计上虽然是个概率，但针对某个患者一旦发生就是百分之百。随着越来越多的可使用的GLP-1药物上市，患者的选择越来越多，对于临床医生来说也非常重要，我们就遇到过用最大剂量也对某款GLP-1药物无反应的患者，那只能换药。"刘连勇说。

事实上，无论在国内还是国外，GLP-1药物的研发都在竞速中。其中，司美格鲁肽是全球应用最广泛的GLP-1类药物之一，2025年全年为诺和诺德贡献了361亿美元销售额，不过，礼来的替尔泊肽全年销售额在2025年已经突破365亿美元，超越司美格鲁肽成为新一代"药王"。

而正因为被使用广泛，司美格鲁肽也引发了众多其它分子对他的挑战，"头对头"研究正成为代谢领域药物开发的关键策略和显著趋势。全球头部药企正通过这种最直接的比较，来争夺市场份额和行业话语权。

除了埃诺格鲁肽，2025年10月27日，国内药企信达生物发布了玛仕度肽对比司美格鲁肽的DREAMS-3 Ⅲ期头对头研究结果，该研究共入组349名中国成年早期2型糖尿病（T2D，病程＜10年）且伴肥胖的患者，这些患者经生活方式干预（±二甲双胍单药治疗）后血糖和体重控制仍不佳，相关数据也在2026年ADA大会上作口头报告。

经过32周治疗，使用6mg玛仕度肽的组别中，49.7%的患者达成 "糖化血红蛋白（HbA1c）＜7.0%且体重降幅≥10%"的复合终点；而在使用1mg司美格鲁肽的组别，这一比例仅为21.0%。降糖效果方面，玛仕度肽组糖化血红蛋白平均下降2.03%，司美格鲁肽组下降1.84%；减重层面差距更为突出，玛仕度肽组平均体重下降10.29%，司美格鲁肽组平均降幅为6.00%。

另外，礼来的替尔泊肽也与司美格鲁肽展开过"头对头"试验SURMOUNT-5，该试验入组的是751名肥胖或超重合并至少一种体重相关并发症的非糖尿病国际患者，其完整数据已于2025年5月发表于《新英格兰医学杂志》，并于2025年ADA大会上发布。

为期72周的治疗数据显示，使用10mg或15mg剂量替尔泊肽的受试者，平均减重20.2%；使用1.7mg或2.4mg剂量司美格鲁肽的受试者，平均减重13.7%。替尔泊肽组减重≥15%的人群占比64.6%，减重≥25%的人群占比31.6%；司美格鲁肽组对应的数据分别为40.1%、16.1%，差距十分明显。

"对于药物的选择，我们需要进行综合评估，包括减重的预期和目标、时间，患者是否合并其他代谢性疾病，还有患者的经济承受能力等等，我们会给到患者不同的方案进行选择，最终尊重患者的决定。"刘连勇提醒，"GLP-1类药物是处方药，患者不能随意使用，此外，减重还会存在停药后复胖的问题，身体需要慢慢接受新的体重基线，什么时候用药、停药都需要在医生指导下使用。"