【里程碑】全球首个成人原发性膜性肾病特效药获批！两大CD20单抗领跑

2026年6月4日，国家药监局药品审评中心（CDE）正式公示，罗氏旗下奥妥珠单抗注射液拟纳入优先审评审批程序，用于治疗成人原发性膜性肾病（pMN）。紧随其后，6月9日，天广实自主研发的MIL62（通用名：奥妥珠单抗β注射液）正式获NMPA批准该适应症，成为全球首款针对原发性膜性肾病的专属特效药物。

两款靶向CD20的创新单抗先后取得关键突破，前者为进口成熟生物药加速落地，后者实现国产创新药全球领跑，共同为长期受困于传统疗法的pMN患者带来全新治疗选择。

01

原发性膜性肾病：患者众多，但治疗选择有限

原发性膜性肾病是仅次于IgA肾病的第二大原发性肾小球疾病，也是成人原发性肾病综合征最常见的病因，疾病进展风险极高。PMN发病率在全球范围内显著上升，中国数据显示其以每年13%的速率增长，已成为40岁以上人群肾病综合征的首要原因[1]。

临床数据显示，未经规范治疗的原发性膜性肾病患者中，约30%–35%（约1/3）会在10年内进展为终末期肾病（ESRD，即肾衰竭终末期）[2]，最终需接受透析或肾移植等肾脏替代治疗，不仅严重损害患者健康，也给家庭与医疗卫生体系带来沉重负担。

目前，尚缺乏专门针对pMN获批且能够实现长期疾病控制的标准化创新疗法。长期以来临床治疗主要依赖糖皮质激素、环磷酰胺以及钙调磷酸酶抑制剂等免疫抑制方案。近年来，以利妥昔单抗为代表的B细胞靶向疗法逐步进入临床实践，但仍有部分患者存在疗效不足或疾病复发的问题。

与此同时，传统免疫抑制治疗往往伴随感染、代谢异常、肾毒性等安全性风险，难以实现对致病B细胞的精准干预。随着疾病机制研究不断深入，开发更高效、更精准的B细胞靶向疗法，正成为pMN治疗领域的重要方向。

从行业研发格局来看，据Insight数据库显示，目前全球共42款药物布局原发性膜性肾病适应症，赛道竞争逐步升温，但多数产品仍处于早期研发阶段。其中仅罗氏奥妥珠单抗与天广实MIL62两款产品进度领跑，市场对安全有效的新型靶向药物需求极为迫切。

02

糖基工程优化单抗，精准靶向致病靶点

B细胞异常活化是原发性膜性肾病这类慢性自身免疫性疾病发生、进展的核心诱因，靶向B细胞表面CD20蛋白、深度清除异常B细胞，是当前主流的创新治疗思路，本文介绍的两款核心产品均基于CD20靶点研发。

■ 罗氏奥妥珠单抗：更深度B细胞清除，瞄准肾病新适应症

奥妥珠单抗（obinutuzumab）是罗氏自主研发、经糖基工程深度优化的人源化II型抗CD20单克隆抗体。

从作用机制来看，该药能够精准结合B细胞表面的CD20蛋白，并通过直接细胞死亡、抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）等多重机制清除异常B细胞，从疾病关键发病机制层面干预异常免疫反应。相较于糖皮质激素、环磷酰胺等广谱免疫抑制治疗，其针对B细胞的精准调控特点，为自身免疫性肾病治疗提供了新的思路。

技术层面，奥妥珠单抗采用糖工程化设计，通过优化抗体Fc区域结构增强与免疫效应细胞的结合能力，从而提升B细胞清除效率。这也是其区别于早期CD20抗体的重要特征之一。

奥妥珠单抗vs利妥昔单抗作用机制对比

（图源：https://www.nature.com/articles/d42473-018-00278-8）

作为罗氏核心抗体资产，奥妥珠单抗已拥有超过十年的临床开发和商业化经验。该产品于2013年首次在海外获批上市，目前已覆盖慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤及狼疮肾炎等多个适应症。在中国，其于2021年获批上市用于滤泡性淋巴瘤治疗。2025年，奥妥珠单抗全球销售额达到11.9亿美元，同比增长15.6%。

随着狼疮肾炎获批及原发性膜性肾病适应症推进，奥妥珠单抗正逐步从血液肿瘤药物拓展为覆盖自身免疫疾病的多适应症平台型产品。

■ 天广实MIL62：拿下全球首个pMN获批，携手云顶新耀开拓亚太市场

MIL62（商品名：倍捷欣®）是天广实自主研发的糖工程化Ⅱ型抗CD20单克隆抗体，也是此次率先获得原发性膜性肾病适应症批准的产品。

在技术设计上，MIL62基于自主ADCC增强抗体平台开发，通过岩藻糖敲除等糖工程化改造，提高抗体与免疫效应细胞的结合能力，从而增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），实现对异常B细胞的高效清除。

与传统广谱免疫抑制治疗不同，MIL62同样瞄准疾病发生的关键环节，通过减少致病B细胞及自身抗体产生，实现更精准的免疫干预。此次获批原发性膜性肾病，也使其成为全球首个获批该适应症的治疗药物。

除肾病领域外，MIL62已于2026年2月获批用于视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）治疗，成为全球首个获批用于该疾病的CD20抗体药物。目前，公司还在持续推进系统性红斑狼疮等自身免疫疾病适应症开发。

就在获批前几天（2026年6月4日），商业化层面也迎来进展。天广实与云顶新耀（01952.HK）达成战略合作，云顶新耀获得MIL62在亚太地区（东南亚、印度、韩国、澳大利亚、新西兰及中国港澳台地区）的独家开发与商业化权益；天广实将获得2300万美元首付款，以及最高1.86亿美元的开发与销售里程碑付款，并参与后续销售分成。

03

关键Ⅲ期研究读出结果积极，两款单抗疗效与安全性双重验证

无论是天广实MIL62成功获批，还是罗氏奥妥珠单抗进入优先审评，背后都离不开关键Ⅲ期临床研究的支撑。两项研究分别在全球和中国患者群体中验证了CD20靶向治疗在原发性膜性肾病（pMN）中的临床价值，也为这一长期缺乏创新疗法的疾病领域带来了新的循证医学证据。

■ 罗氏奥妥珠单抗：全球Ⅲ期MAJESTY研究验证长期缓解优势

此次奥妥珠单抗获得国内优先审评资格的重要依据，来自全球多中心Ⅲ期MAJESTY研究。

MAJESTY是一项随机、开放标签、多中心Ⅲ期研究，共纳入142例成人原发性膜性肾病患者，按照1:1比例随机接受奥妥珠单抗或他克莫司治疗。研究主要终点为治疗104周时的完全缓解率，并同步评估76周完全缓解率、104周总缓解率等关键次要终点。

结果显示，奥妥珠单抗在主要终点上取得积极结果。治疗104周时，奥妥珠单抗组完全缓解率显著优于他克莫司组，达到统计学显著差异。与此同时，在76周完全缓解率以及104周总缓解率等关键次要终点上，奥妥珠单抗同样优于对照组，显示出更强的疾病缓解能力。

安全性方面，研究结果显示，奥妥珠单抗的不良事件特征与既往临床研究及上市后应用中建立的安全性概况一致，未发现新的安全性信号，整体安全性具有较好的可预测性。

值得关注的是，除成人原发性膜性肾病外，罗氏此前已就奥妥珠单抗治疗儿童及青少年原发性肾病综合征提交上市申请，并于2026年2月被纳入优先审评。随着多个肾病适应症持续推进，奥妥珠单抗正在成为罗氏拓展自身免疫性肾病领域的重要战略产品。

■ 天广实MIL62：头对头研究取得显著疗效优势

相比尚处于审评阶段的奥妥珠单抗，MIL62已经率先完成商业化突破，其获批同样建立在高质量Ⅲ期注册研究基础之上。

MIL62用于原发性膜性肾病的Ⅲ期注册研究（MIL62-CT307）是一项多中心、随机、开放标签研究，共纳入154例经肾活检确诊的pMN患者，头对头比较MIL62单药治疗与环孢素治疗的疗效与安全性。研究主要终点为第76周完全缓解率，随访持续至104周。

研究数据显示，MIL62在多个关键疗效指标上均表现出明显优势。治疗52周时，MIL62组完全缓解率达到37.7%，显著高于环孢素组的6.6%；至主要终点评估时点（76周），MIL62组完全缓解率进一步提升至49.4%，而环孢素组仅为3.9%。持续随访至104周，MIL62组完全缓解率达到57.1%，总缓解率达到85.7%。

除缓解率优势外，MIL62在起效速度方面同样表现突出。研究显示，其免疫学缓解和肾脏缓解时间均显著短于环孢素组。在长期随访中，52周时已获得缓解的患者自52周至104周期间未观察到到明显复发信号，提示其缓解状态具有一定的延续性，显示出较好的疾病控制持续性。

此外，研究还显示MIL62组患者肾小球滤过率（eGFR）总体呈改善趋势，而环孢素组则出现持续下降，提示其在控制疾病活动的同时，有望为患者带来额外的肾功能获益。

安全性方面，MIL62整体安全性表现与对照组相当，未发现新的安全性信号，不良事件类型与既往CD20单抗药物经验一致。

04

CD20路线迎来集中验证

从时间上看，MIL62获批与罗氏奥妥珠单抗拟纳入优先审评仅相隔5天；从技术路径看，两款产品则指向同一个核心靶点——CD20。

近年来，随着疾病机制研究不断深入，B细胞异常活化被认为是驱动pMN发生发展的关键因素之一。异常B细胞持续产生抗PLA2R等致病性自身抗体，进而引发肾小球损伤和蛋白尿。因此，通过清除异常B细胞、从源头减少致病抗体产生，已成为当前pMN创新治疗的重要方向，而CD20正是这一治疗策略最成熟的靶点之一。

此次取得突破的两款产品均属于糖工程化Ⅱ型抗CD20单克隆抗体。通过对抗体Fc区域进行优化设计，两者均可增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），提高对异常B细胞的清除效率，从而实现更精准的免疫调控。

尽管技术路径相近，从公开资料来看，两款产品的发展路径有所不同。

其中，奥妥珠单抗是罗氏核心抗体资产，也是全球首个获批上市的糖工程化Ⅱ型抗CD20单克隆抗体。该产品已在慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤及狼疮肾炎等多个适应症中积累丰富临床证据。其用于pMN治疗的MAJESTYⅢ期研究结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），为CD20靶向治疗在该领域的应用提供了高等级循证医学支持。

相比之下，MIL62则代表了国产创新药在该赛道的率先突破。该产品基于自主ADCC增强抗体平台开发，在Fc区域进行了进一步优化设计，同样以增强B细胞清除能力为核心目标。此次获批使MIL62成为全球首个获批用于原发性膜性肾病治疗的药物，也意味着中国企业首次在这一领域实现监管层面的领先。

值得注意的是，MIL62此前已获批用于视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）治疗，成为国内首个获批用于该适应症的CD20抗体药物；而奥妥珠单抗则正在加速推进狼疮肾炎、原发性肾病综合征及原发性膜性肾病等多个肾病适应症开发。两家企业虽然路径不同，但均将自身免疫疾病视为CD20抗体的重要增量市场。

从产业角度看，这两项里程碑事件形成了“监管验证”与“临床验证”的双重支撑：MIL62率先获批，证明CD20靶向治疗已获得监管机构认可；奥妥珠单抗凭借全球Ⅲ期研究和NEJM级别证据，进一步夯实了这一技术路线的循证医学基础。

随着更多产品和适应症持续推进，原发性膜性肾病正在从传统广谱免疫抑制治疗时代，逐步迈向B细胞精准靶向治疗时代。

* 参考资料：

[1]利妥昔单抗治疗成人难治性原发性膜性肾病的临床分析[J]. 上海交通大学学报(医学版), 2023, 43(3): 301-307. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.03.005.

[2]诊断学理论与实践[J]. 2025, 24(3): 249-254. DOI: 10.16150/j.1671-2870.2025.03.002.

*封面图片来源：123rf

文｜黄雨柔

微信｜printemps1984

添加时请注明:姓名-公司-职位

如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。

声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。