江苏
近日，2026年欧洲血液学协会（EHA）年会举行，此次年会上，与会学者江苏省人民医院范磊教授公布并分享了针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者的在研体内CD19/CD20双靶点CAR-T细胞疗法LB2501首次临床概念验证数据，这意味着这一“同类首创”方案在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤中获得临床概念验证。
据悉，此次研究由全球细胞疗法领域领军企业传奇生物参与研发，在这项正在开展的I期研究中，单次输注LB2501在无需进行淋巴细胞清除的情况下，实现了体内CAR-T细胞的剂量依赖性扩增。在较高剂量水平（DL2）下，LB2501达到了100%的客观缓解率（ORR）（6/6）以及83.3%的完全缓解率（CR）（5/6），截至数据截止时，所有缓解仍在持续。LB2501还展现出了良好的安全性特征，未报告剂量限制性毒性（DLT）、严重不良事件（SAE）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或死亡事件。输注相关反应（IRR）和细胞因子释放综合征（CRS）均为1–2级，且均无需使用糖皮质激素治疗CRS。补充转化研究数据显示，载体清除迅速、整合呈多克隆性，且未观察到非特异性转导现象。这一概念验证进展也凸显了传奇生物在下一代细胞疗法领域的领先地位。
最新公开资料显示，在正在开展的I期研究中，共有12例复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者接受了LB2501治疗，分布在两个剂量水平：DL1（n=6）和DL2（n=6）。患者既往接受治疗的中位线数为3线，其中58.3%的患者对最近一次治疗耐药。这项开放性、多中心、剂量递增研究旨在评估LB2501在R/R B-NHL成人患者中的安全性、推荐II期剂量、药代动力学及初步疗效。该研究在未进行淋巴细胞清除的情况下开展。在DL2剂量水平下，LB2501实现了100%的客观缓解率（ORR）（6/6）和83.3%的完全缓解率（CR）（5/6），且在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）及滤泡性淋巴瘤（FL）患者中均观察到缓解。在两个剂量水平总体人群中，ORR为50.0%（6/12），CR率为41.7%（5/12）。截至数据截止时，DL2剂量组所有缓解仍在持续，同时相关数据也显示出LB2501具备良好的安全性特征。总体而言，75.0%（9/12）的患者出现输注相关反应，中位发生时间为输注后1.4小时，中位恢复时间为18.6小时。66.7%（8/12）的患者发生CRS，中位发生时间为第11天，中位持续时间为4.5天。IRR和CRS均为1–2级，且没有患者因CRS需使用糖皮质激素治疗。有4例患者接受了托珠单抗（tocilizumab）治疗。
此外，药代动力学分析显示，DL2剂量组100%（6/6）的患者和DL1剂量组83%（5/6）的患者均出现体内CAR-T细胞的剂量依赖性扩增。外周血中CAR-T细胞的可检测时间最长可达116天。外周血病毒拷贝数在输注后立即达到峰值，并于24小时内降至不可检测水平。补充转化研究分析进一步揭示了LB2501的体内特征。在自然杀伤细胞（NK细胞）或其他非T/B/NK淋巴细胞群体中，均未检测到非特异性转导的证据。载体整合呈现高度多克隆性和多样性。这些发现支持了体内T细胞工程化的概念验证，显示出多克隆载体整合及载体快速清除的特征。
据介绍，体内CAR-T代表着细胞治疗领域一个极具前景的前沿方向，它能够在患者体内直接生成CAR-T细胞，有望简化治疗流程并逐步扩大治疗可及性。传奇生物首席执行官黄颖博士表示，LB2501是企业研发迈向这一愿景的重要一步，也体现了在引领细胞治疗未来方面取得的新的进展。依托通过CARVYKTI所建立的商业化与科研基础，传奇生物已具备良好条件推进新一代CAR-T递送技术。这些早期数据表明，患者仅接受单次输注即获得深度缓解，有望获得良好应用前景。
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