上海
烯烃，作为常见官能团存在多种药物中，之前介绍了，作为加成反应常用底物，烯烃的取代反应受到限制，多取代烯烃更因立体/化学选择性差、产率低、模块化合成困难，难以获得特定立体构象的三取代和四取代烯烃。
在此，基于镍催化和可见光氧化还原催化体系，以醇等为原料，开发两种合成方案，直接合成多取代烯烃并批量制备构型单一的烯基溴中间体。该方法直接使用醇作为烯烃烷基源，实现烯基溴、偕二溴代烯烃高效制备，建立了 “醇/醛/酮→偕二溴代烯烃→立体烯基溴→多取代烯烃” 的合成路线。
合成方案
基于苯并唑鎓盐（NHC）活化醇技术，设计两种合成方案：
方案 1：醇直接和烯基溴发生脱氧偶联，一步合成多取代烯烃；
方案 2：醛、酮一步合成偕二溴代烯烃，选择性反应得到构型单一的烯基溴。
醇与烯基溴的脱氧交叉偶联
可见光催化下，醇脱氧生成烷基自由基，与烯基溴交叉偶联，一步生成多取代烯烃，该方法可以直接构建多取代烯烃。
反应特点
化学选择性优异：反应仅选择性活化烯基溴，无副产物生成；
立体构型保留：产物烯烃完整保留原料的立体构型，仅 (Z)-1-溴-1-丙烯出现轻微立体选择性下降；
适用范围
反应具有较强的普适性，兼容游离羟基、酮基、硅基、杂环等多种官能团，烯丙醇、苄醇可合成难制备的间隔二烯，能够合成30 多种多取代烯烃。
偕二溴代烯烃选择性单烷基化
以醛/酮衍生的偕二溴代烯烃为原料，实现选择性单溴位点烷基化，合成立体可控的烯基溴。
反应特点
加入邻苯二甲酰亚胺并优化混合溶剂（MTBE :1,2-DCB）：
稳定镍催化中间体，避免产物进一步反应，抑制双烷基化，增加反应立体选择性。
适用范围
反应兼容叔酰胺、硫醚、呋喃、游离羰基等官能团，合成 40 多种立体构型确定的烯基溴，实现多取代烯烃的高纯度、高效制备。
分步组装合成多取代烯烃
Suzuki-Miyaura反应：经“醇/醛/酮→偕二溴代烯烃→立体烯基溴”合成路径，再与烷基硼烷偶联，制备三取代烯烃。反应保留烯基溴的空间构型，调换原料可定向制备异构体。
一锅法反应：加入偕二溴代烯烃后，依次加入两种不同的活化醇，连续两步脱氧偶联，制备四取代烯烃。无需分离中间产物，一锅法进行合成。
衍生化反应：基于该合成方法，用易获取的原料制备天然产物(+)-sponalisolide B。使用不同的醇原料，可以制备相关类似物。
机理研究
光催化下醇经 NHC 活化，与激发态Ir催化剂进行单电子转移生成醇-NHC 自由基阳离子，经去质子化和 β-断裂生成烷基自由基。烷基自由基被二价镍捕获，形成新的三价镍中间体，中间体快速发生还原消除，释放产物烯基溴。
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