王沛教授团队最新前瞻性研究：盐酸纳呋拉啡中位4天打破透析瘙痒困局，2周有效率达68.33%！

由郑州大学第一附属医院王沛教授团队牵头，联合13家血液净化中心共同完成的一项多中心、前瞻性、单臂自身前后对照研究近期发表于《中华肾脏病杂志》。研究结果显示，盐酸纳呋拉啡可在短时间内降低瘙痒强度，中位起效时间为4天，治疗14天总体有效率达68.33%，且安全性良好1。

研究背景

慢性肾脏病相关瘙痒症（CKD-aP）是血液透析患者（HD）中极为常见且令人痛苦的并发症，发生率高达20%~90%2-3。CKD-aP不仅严重影响患者的生活质量，还与睡眠障碍、抑郁、感染乃至心血管事件和死亡风险的增加密切相关。然而，目前临床常用的抗组胺药、加巴喷丁等治疗方案疗效有限或安全性欠佳。盐酸纳呋拉啡作为一种高选择性G蛋白偏向性κ-阿片受体（KOR）激动剂，已在多项国际研究中显示出良好的抗瘙痒效果。然而，其在国内真实世界临床中的应用经验尚浅，瘙痒症状的动态变化规律和药物起效特征仍有待明确。本研究动态地评估了盐酸纳呋拉啡的疗效及安全性，为临床用药提供了新的循证依据。

研究方法

本研究采用多中心、前瞻性、单臂、自身前后对照设计。该研究纳入2024年12月至2025年5月期间61例合并CKD-aP的HD患者，平均透析龄64.18个月。超过半数患者瘙痒持续时间超过6个月，提示入组人群临床症状明显、治疗需求迫切。

研究期间，所有患者口服盐酸纳呋拉啡口崩片（2.5μg，每日一次），治疗14天，停药随访14天。研究以视觉模拟量表（VAS）每日评估瘙痒程度，并监测不良事件，采用配对t检验比较各时间窗VAS与基线差异，采用Kaplan-Meier法评估起效时间。疗效判定基于VAS变化：显效为治疗后VAS均值<20 mm或ΔVAS≥40 mm；有效为ΔVAS≥20 mm但未达显效；无效为ΔVAS<20 mm。

研究结果

01

瘙痒缓解趋势

治疗期间，VAS评分呈现动态变化：第1~4天快速下降，第5~7天降幅趋缓，第8~10天短暂波动后再次下降（图1）。治疗第1周VAS从基线的83.72mm降至64.90mm（P<0.001），第2周进一步降至55.88mm（P<0.001）。随访期虽有所回升，但仍显著低于基线（68.38mm，P<0.001），表明盐酸纳呋拉啡停药后仍具有一定的短期持续疗效。

图1:盐酸纳呋拉啡基线期、治疗期和随访期血液透析患者慢性肾脏病相关瘙痒症每日VAS变化（n=60）

注：VAS：视觉模拟量表；P1～7：基线期第1～7天；T1～14：治疗期第1～14天；F1～14：随访期第1～14天

02

瘙痒缓解有效率逐步提升

中位起效仅4天

盐酸纳呋拉啡治疗第1周总体有效率为 38.33%（23/60），至治疗第2周总体有效率提升至68.33%（41/60）。Kaplan-Meier分析显示，治疗第3天和第8天分别有35%和75%的患者达到症状缓解，中位起效时间为4天；25%的患者达到显效的时间为11天（图2）。本研究报道的盐酸纳呋拉啡治疗HD患者CKD⁃aP的有效率稍高于国内开展的临床桥接试验报道的52.6%（2.5μg qd）和59.6%（5.0μg qd）4。

图2：盐酸纳呋拉啡治疗血液透析患者慢性肾脏病相关瘙痒症起效时间的Kaplan⁃Meier曲线（n=60）

注：A：随时间推移治疗达到起效标准的患者累积比例，达到“有效”或“显效”均计为终点事件；B：随时间推移治疗达到显效标准的患者累积比例，仅达到“显效”计为终点事件

03

瘙痒缓解模式异质性显著

研究将每日VAS改善度轨迹分为四种类型（图3）：

• 显著缓解（23.33%）：治疗期至少2次改善度>50%，提示可能存在药物高敏感人群；

• 部分缓解（43.33%）：至少2次改善度30%~50%，支持长期规范用药；

• 暂时缓解（25.00%）：至少2次改善度20%~30%，但未达更高标准，需警惕诱因波动；

• 无缓解（8.33%）：全程改善度<20%，建议尽早调整方案。

图3:盐酸纳呋拉啡治疗期血液透析患者慢性肾脏病相关瘙痒症每日VAS改善度热图（n=60）

04

安全性良好，不良事件可控

安全性方面，不良事件发生率为9.84%，低于国内4和国际5-6文献报道水平，主要涉及皮疹、恶心呕吐、精神兴奋、头晕和胃部不适等。4例轻中度反应短暂且自行缓解，2例严重不良反应经对症治疗后好转。总体看，盐酸纳呋拉啡在HD患者中安全性良好且可控。

总结与启示

本研究系统评估了盐酸纳呋拉啡在中国血液透析合并CKD‑aP患者中的疗效与安全性，得出以下结论与启示：

• 起效快，满足快速缓解需求：中位起效时间仅4天，显著优于传统止痒方案。

• 疗效明确，2周有效率68.33%：停药后仍有一定持续效果，有利于患者长期管理。

• 个体化分型指导精准用药：四种缓解模式可帮助临床医生在治疗早期识别不同反应类型——显著缓解型可坚定治疗信心，部分缓解型支持长期规范用药，暂时缓解型需动态管理诱因，无缓解型尽早调整策略，避免无效治疗。

• 安全性良好，易于临床推广：不良事件发生率低（9.84%），绝大多数为轻中度、一过性，未出现依赖或严重精神异常。基于口服、每日一次的简便方案，患者依从性高，适合在各级透析中心推广应用。

近年来，KOR激动剂已成为CKD-aP治疗的重要研究方向。机制上，盐酸纳呋拉啡是一种可同时作用于外周和中枢的选择性KOR激动剂，能够激活脊髓、大脑皮层及外周感觉神经末梢、免疫细胞的KOR，从中枢和外周双重层面调节瘙痒信号传导，因此在作用机制上更为广泛6-9。盐酸纳呋拉啡为长期饱受瘙痒困扰、传统治疗效果不佳的透析患者带来了切实可行且值得信赖的新选择，临床医生可根据患者瘙痒严重程度和早期治疗反应，灵活运用该药物，改善患者生活质量，降低瘙痒相关并发症风险。

专家简介

王沛教授

• 教授，主任医师，博士生导师

• 现任现任郑州大学第一附属医院血液净化中心主任

• 兼任河南省研究型医院学会血液净化专委会主任委员，中国研究型医院学会肾脏病专委会副主任委员，中国研究型医院学会血液净化专委会副主任委员，中国医院协会血液净化中心分会常务委员，中国医院协会血液净化中心分会血管通路专家组副组长等

• 主要研究方向“血液净化技术临床应用与基础研究”，主持国家自然基金面上项目2项，以第一作者或通讯作者在Kidney International、Redox Biology、Metabolism等杂志发表SCI收录论文16篇。发明专利4项，实用新型专利6项。

• 获第十三届“河南省青年科技奖”。

王鑫副主任医师

• 郑州大学第一附属医院血液净化中心

• 河南省血液净化治疗质量控制中心 秘书

• 河南省研究型医院学会血液净化分会委员

• 主要研究方向为血液透析慢病管理

朱楠医生

• 主治医师

• 郑州大学第一附属医院血液净化中心

• 河南省血液净化治疗质量控制中心秘书

• 主要研究方向为血液透析慢病管理，以第一作者发表《中华肾脏病杂志》等核心期刊论文数篇

参考文献

1.朱楠，王鑫，杨丽丽，等. 盐酸纳呋拉啡治疗血液透析患者慢性肾脏病相关瘙痒症的疗效和安全性分析[J]. 中华肾脏病杂志， 2026， 42(5)： 329-336. DOI：10.3760/cma.j.cn441217-20251013-01011.

2.中华国际医学交流基金会中华肾脏病防治专项基金专家委员会.慢性肾脏病相关瘙痒管理中国专家共识(2025 年版) [J].中华肾脏病杂志,2025,41(7): 555-566. DOI:10.3760/cma.j.cn441217-20250110-00117.

3.Mathur VS, Lindberg J, Germain M, et al. A longitudinalstudy of uremic pruritus in hemodialysis patients[J]. Clin JAm Soc Nephrol, 2010, 5(8): 1410-1419. DOI: 10.2215/CJN.00100110.

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5.Kumagai H, Ebata T, Takamori K, et al. Efficacy and safety of a novel ĸ -agonist for managing intractable pruritus in dialysis patients[J]. Am J Nephrol, 2012, 36(2): 175-183.

6.Kumagai H, Ebata T, Takamori K, et al. Effect of a novel kappa-receptor agonist, nalfurafine hydrochloride, on severe itch in 337 haemodialysis patients: a phase Ⅲ ,randomized, double-blind, placebo-controlled study[J].Nephrol Dial Transplant, 2010, 25(4): 1251-1257.

7.Wala K, Szepietowski JC. Difelikefalin in the treatment of chronic kidney disease-associated pruritus: a systematic review[J]. Pharmaceuticals (Basel), 2022, 15(8): 934.

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