融合加拿大诊疗共识，落地中国临床实践——重建自然好眠的用药方案

*仅供医学专业人士阅读参考

自然好眠之路：中加失眠治疗的实践交流会。

2026年6月9日，由医学界主办的“中加对话：失眠药物治疗最佳实践交流”线上会议成功召开。会议由四川省医学科学院·四川省人民医院周波教授担任主席，加拿大渥太华大学Serge Lessard教授与北京大学第六医院孙伟教授作为分享嘉宾。讨论环节由吉林大学第一医院王赞教授、温州医科大学附属第一医院陈宏教授、成都市第四人民医院王瑜教授、中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）王国平教授、孙伟教授及Serge Lessard教授共同参与。会议旨在促进中加两国在失眠管理领域的学术交流，推动失眠药物治疗从“镇静”向“自然好眠”的范式转变。

会议伊始，周波教授在开场致辞中指出：当前，全球失眠治疗领域正经历从传统镇静模式向生理性睡眠调节的时代转变。莱博雷生作为中国首个获批的双食欲素受体拮抗剂（DORA），通过精准调控觉醒相关的食欲素系统，帮助患者恢复自然的睡眠节律。其对食欲素2型受体亲和力更强，能够快速结合并快速解离，从而实现快速入睡并减少日间残留效应，带来更加自然、更加高效的睡眠。

图 周波教授作开场致辞

自然好眠的实操要点

Serge Lessard 教授结合《加拿大慢性失眠管理德尔菲共识》[1]及自身临床经验，从睡眠结构、换药指征、共病管理、患者沟通等实操维度，系统分享了加拿大失眠诊疗与用药管理要点。

恢复睡眠结构

健康睡眠的生理过程中，REM睡眠与深睡眠同等重要。REM睡眠负责精神恢复与记忆整合，深睡眠则承担身体修复功能。维持睡眠结构的完整性是正常生理功能的必要条件。然而，传统GABA能药物会抑制REM睡眠，带来“镇静”效果。莱博雷生作为新型失眠治疗药物，能够重新平衡REM与NREM的占比，帮助患者恢复正常睡眠结构。

两类核心场景触发换药

Serge Lessard 教授结合加拿大指南，明确两种启动换药的情形：

• 连续使用GABA能镇静催眠药物超过4周，建议逐步停药并转换方案；

• 老年失眠人群，不建议将苯二氮䓬类药物作为一线选择，应尽早撤药。因为传统药物会增加老年人认知障碍、谵妄、跌倒、骨折及机动车事故风险。

图 建议换药原因

失眠与共病需要同步治疗

无论失眠是否伴有共病，都应将其作为一个独立的疾病进行主动治疗。转换至DORA的目的，是为了获得更高质量的睡眠，摆脱单纯的“镇静”状态。应用DORA改善失眠，不仅能解决睡眠问题，还能促进身体与精神的恢复，对共病产生积极的减轻作用。

Serge Lessard 教授通过焦虑共病失眠案例进一步强调：失眠与焦虑之间存在明确的双向关系，焦虑增加生理和认知的过度唤醒从而扰乱睡眠，而持续性失眠又会加剧焦虑症状和情绪失调。

图 改变失眠与共病的综合治疗策略

药物转换过渡需先联用

针对失眠患者的药物转换，需采取“先联用”策略，即原有药物与莱博雷生并行使用1~2周。待疗效稳定后，按前期每2周减量25%、后期每4周减量25%的节奏逐步减少原药剂量，最终实现成功替换。这一渐进式换药方案可以有效避免戒断反应和失眠反弹，提升患者依从性与转换成功率。

图 BZRA向莱博雷生过渡方案

患者沟通是换药成功的关键环节

完善的健康指导能有效缓解患者顾虑、降低换药风险、提升治疗依从性与成功率。针对换药过程中患者常见的疑问，可参考以下沟通策略：

表1 患者在换药过程中常见疑问及潜在回答

失眠药物治疗的选择

孙伟教授结合院内临床实践经验，介绍了中国失眠药物治疗的应用情况。

失眠临床治疗路径

孙伟教授提出失眠治疗应遵循“对因治疗、健康生活习惯、对症治疗”的整合路径。其中，健康生活习惯的核心是简化版认知行为治疗，要诀为“上、下、不、动、静”——即固定上、下床时间；不补觉、不午睡、不赖床；每天有氧运动1小时；配合正念呼吸等静心练习。

图 简化版认知行为治疗

药物治疗种类及选择顺序

目前临床常用的失眠药物包括：苯二氮䓬类药物、非苯二氮䓬类药物、有镇静作用的抗抑郁药、有镇静作用的抗精神病药、双食欲素受体拮抗剂以及中药。

孙伟教授总结药物选择顺序“食苯郁双非”，即：DORA、短中效BZRAs、褪黑素受体激动剂→其他BZRAs或褪黑素受体激动剂→具有镇静作用的抗抑郁药物→联合使用DORA、BZRAs和具有镇静作用的抗抑郁药物→具有镇静作用的抗精神病药。

图 药物选择顺序

DORA的使用经验

DORA类药物主要针对入睡困难、夜间易醒、早醒三大目标症状。人群优势包括首发失眠患者、老年患者、脑力劳动者及共病其他疾病患者。药物优势在于无依赖性、优化睡眠结构且不损害认知功能。

孙伟教授还分享了典型门诊案例：一位53岁女性患者，失眠4年，曾使用右佐匹克隆、唑吡坦、阿普唑仑但效果逐渐下降且睡眠不稳。转换方案为：莱博雷生5mg/晚，同时逐步减量唑吡坦及阿普唑仑。随访显示，2周后患者入睡时间缩短至30分钟左右，心慌消失。6周后阿普唑仑逐步减至1/8片；约5个月后阿普唑仑完全停药，唑吡坦减至1/8片，整体情绪及睡眠状况明显改善。该案例展示了莱博雷生在长期失眠患者中的成功转换路径。

中加对话要点：平稳转换，安全过渡

在互动讨论环节，中加专家围绕药物转换周期及不良事件管理等核心问题展开了深入交流。

不同药物转换成莱博雷生的推荐周期

陈宏教授分享：Z类药物的撤药反应相对较轻，但仍需关注患者的主观感受。部分患者在减药后出现做梦增多、晨起疲劳等不适，提示换药节奏需要进一步放缓。对于长期使用苯二氮䓬类药物的患者，整个替换周期应适当延长，以确保安全。

王瑜教授强调：换药前需充分评估患者的睡眠状况及情绪状态，构建医患信任。她建议从低剂量开始，采用交叉递减法，每周减少原剂量的10%~25%，交叉叠加期通常为2～4周，待新药疗效稳定后再逐步减停原药。

王赞教授补充：临床中常见的问题是减药过程中出现的戒断反应，患者容易误认为是新药疗效不佳，因此减量过程要尽量缓慢。

替换用药过程中的常见不良事件及管理建议

王国平教授指出：服药早期可能出现嗜睡、日间倦怠、头晕、共济不稳等，建议从小剂量开始。部分患者出现噩梦，这实际上是睡眠结构改变、REM睡眠恢复的表现，多为短暂性、一过性。此外，部分患者往往对莱博雷生抱有“神药”预期，认为一吃就能睡到天亮，一旦效果不如预期或出现不良反应，容易产生失望情绪。

针对上述问题，专家提出以下管理建议：

• 提前告知，用药前对患者进行充分教育，告知可能出现的短期不良反应及其原因，避免患者将撤药反应误归咎于新药而自行停药。

• 预留充足睡眠时间：建议睡前20～30分钟服药，并保证7～8小时的睡眠时间，避免中途加药，以减少次日残留效应。

• 放缓减药节奏：小剂量起始，逐渐加量；对于出现明显戒断反应的患者，进一步拉长原药的减量周期。

Serge Lessard教授补充：多梦或噩梦往往是REM睡眠恢复的过渡性症状，提示睡眠周期正在自我修复。他强调，从小剂量起始是稳妥之选，但同时也应尽快滴定到有效剂量（5mg或10mg），避免导致患者因“无效”而失去信心。

图 王赞教授（左上）、Serge Lessard教授（中上）、陈宏教授（右上）、王瑜教授（左下）、王国平教授（中下）、孙伟教授（右下）参与讨论环节

总结

本次会议清晰展现了失眠治疗理念的国际转变：从单纯追求镇静催眠，转向关注睡眠连续性、睡眠结构恢复及日间功能改善。以莱博雷生为代表的DORA类药物，通过阻断食欲素觉醒信号，能够恢复自然的睡眠周期，帮助患者实现自然好眠。

参考文献：

[1]Morin CM, Khullar A, Robillard R, et al. Delphi consensus recommendations for the management of chronic insomnia in Canada. Sleep Med. 2024;124:598-605.

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