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吃一颗药年轻十岁?这位哈佛科学家打算在XPrize大赛上证明它

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(来源:麻省理工科技评论)

长寿科学领域最高调的人物大卫·辛克莱尔(David Sinclair)一直在预言:总有一天你走进诊所,医生会给你开一种药,让你年轻十岁。

近日,《麻省理工科技评论》获悉,他打算在 XPrize 基金会组织的一项总奖金 1.01 亿美元的大赛中,对一种口服“重编程”药物启动人体试验。

这项比赛向参赛团队提供现金奖励,谁能让参赛者在免疫功能、认知能力和肌肉功能上表现得更年轻,谁就有机会拿奖。最终大奖颁给能在一年治疗后让人“年轻”十岁或更多的团队。

辛克莱尔是哈佛医学院的生物学家。他在电话里向我们确认,他打算让志愿者服用一种口服药物组合,目标是找到“人体年龄恢复的证据”。如果这项试验能推进下去,将是“表观遗传重编程”技术竞赛中的一个重要进展。这项技术的基础是 20 年前的一个发现:有一组基因能把成年人的体细胞逆转成类似胚胎中的干细胞。

逆转衰老的原理据信是重置 DNA 上的表观遗传标记——可以理解为一组分子层面的开关,控制着细胞的代谢状态和功能定位。

眼下多家公司在争相利用这个原理开发全新的“返老还童”疗法。就在今年 1 月,辛克莱尔旗下的 Life Biosciences 公司获批启动了一项人体试验,用的是一组重编程基因,公司今天宣布第一位患者已经接受了治疗。

但那项试验用的是复杂的基因疗法,而且只针对眼部疾病,比如青光眼。辛克莱尔的新计划野心更大:一种口服的重编程药物,吞下去就能在全身起效。

“我们的目标是在表观遗传层面让动物恢复年轻,最终让人恢复年轻,”他说,“我们确实已经用这种口服药物做了大量动物实验,正准备参加 XPrize。”

这条路叫化学重编程,用药物来模拟那组胚胎基因的效果。它的关键优势在于:药物可以通过血液循环到达全身大部分甚至所有的细胞,基因疗法做不到这一点。

但一些专家持谨慎态度。他们说化学重编程在实验室里需要的条件非常严苛,效果也不算特别好。“谁不想全身返老还童呢?目标很棒,”波士顿一家尚未公开运营的重编程公司 Soxogen 的创始人谢尔盖·韦利奇科(Sergiy Velychko)说,“但这些化学物质在做细胞重编程的时候,用的浓度非常非常高。”

辛克莱尔拒绝透露这款候选药物的具体成分。药物代号 SL-100,他说配方“高度、高度机密”。

不过他此前发表过实验室研究,把强效化学物质和已知的保健品、市面上能买到的药物混在一起,做成他所说的“表观遗传年龄逆转鸡尾酒”。

其中保健品和现有药物那部分最容易拿来做人体试验,因为医生有权为任何目的开处方——哪怕目的是逆转衰老。专门用现有药物做延寿研究的机构 Betterhumans 的负责人詹姆斯·克莱门特(James Clement)说,他正在“为辛克莱尔的 XPrize 团队运行口服重编程鸡尾酒的临床试验”。

辛克莱尔参加的是 2023 年启动的 XPrize 健康寿命大赛。XPrize 基金会此前办过多次比赛,主题从商业航天到月球着陆都有。基金会执行主席彼得·迪亚曼迪斯(Peter Diamandis)本人也在积极推动长寿研究。

“如果两支队伍效果相当,奖金平分,”比赛执行主任、医学博士杰米·贾斯蒂斯(Jamie Justice)说。赛事资金来自沙特阿拉伯的 Hevolution 基金会。“但哪怕产生一个赢家都会非常困难。”

贾斯蒂斯说评审团正在从 65 支团队中选出 10 支进入决赛。这些团队的方向五花八门:健康食品、生活方式调整、数字追踪设备、药物化合物。

辛克莱尔的团队报名较晚,但跟所有参赛队一样,今年内必须启动更大范围的人体试验。“你必须准备好了、进入试验阶段。”贾斯蒂斯说。

这场重编程技术的竞赛在 XPrize 之外也在加速。6 月 2 日,加密货币亿万富翁布莱恩·阿姆斯特朗(Brian Armstrong)创办的初创公司 NewLimit 宣布又融了 4.35 亿美元,投资方包括彼得·蒂尔(Peter Thiel)的 Founders Fund,方向是所谓的“年龄重编程”。公司说正在研究怎么把重编程指令递送到肝脏,用来治疗肝脏疾病。

但辛克莱尔一直在说,全身返老还童也是有可能的。要做到这一点,化学药物可能比基因疗法更现实。

辛克莱尔说他的实验室一直在寻找合适的化合物,现在还开始用 AI“来改进我们正在测试的口服药物”。

实验室里用的化学重编程鸡尾酒通常混合了维生素、已上市的药物和实验性分子。辛克莱尔申请过专利的一个配方中就包括保健品毛喉素(forskolin)、抗抑郁药苯乙肼(tranylcypromine),以及一种曾在阿尔茨海默病试验中使用过的实验性化合物 laduviglusib。

“当时是六种成分的鸡尾酒,”辛克莱尔谈到早期研究时说,“但我们已经走了很远。配方里现在有什么我不能说,但比以前有改进。动物实验做了很多,虽然还没发表,但做了很长时间了。我们希望在公布任何数据之前,把安全性和有效性的评估彻底做完。”

辛克莱尔的数据还没公开,但其他团队说,用化学药物逆转整只动物的年龄到目前为止还没人做成。去年,同在哈佛的生物学家瓦迪姆·格拉迪舍夫(Vadim Gladyshev)报告了他们的尝试——给小鼠体内植入微型泵,缓慢释放七种化合物,想让老鼠全身变年轻。他参加的是另一支 XPrize 队伍。

结果是消极的。“我们想看看能不能让整只动物变年轻,但很遗憾没有找到合适的条件,”格拉迪舍夫说,“浓度低了没有效果,浓度高了就有毒性。”

格拉迪舍夫说他不知道辛克莱尔的鸡尾酒里有什么,但“尝试优化配方是合理的”。

辛克莱尔写过好几本关于衰老的书,社交媒体粉丝众多,但也经常因为做出未经证实的返老还童声明而被其他科学家批评。2024 年他辞去了健康与寿命研究学会主席一职。之前他声称一款由他兄弟的公司开发的保健品“逆转”了狗的年龄,但证据少到有一位科学家直接管这叫“谎言”。

问题在于,科学家至今对“怎么衡量衰老”还没有共识。即使真的有一天实现了年龄逆转,也还没有可靠的方法来测量效果。

贾斯蒂斯说这项比赛的一个核心目的恰恰是解决这个问题:推动建立标准化的衰老衡量方法。有了标准,抗衰老药物才能被可靠地评估,将来如果管用,也才有可能获得监管机构的批准。

“作为一个科学领域,我们一直面对一个问题:如果有一种药物能改善衰老,我们怎么知道它管用了?”贾斯蒂斯在 5 月跟 FDA 官员的一次公开会上说,“如果真有什么东西有效,什么才能说服科学家?什么才是对普通人有意义的?”

https://www.technologyreview.com/2026/06/09/1138545/david-sinclair-plans-to-test-whole-body-rejuvenation-drugs-in-the-xprize-competition/

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