“益”起学 | 杂合式血液净化技术：危重症救治的核心利器 —— 临床应用与最新证据解析

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（来源：天益医疗）

随着连续性血液净化（CRRT）技术在危重症领域的成熟应用，单一模式在清除中大分子毒素、蛋白结合毒素及调节免疫稳态方面的局限性日益凸显。杂合式血液净化技术（HBPT，Hybrid Blood Purification Treatment） 通过将两种及以上基本血液净化模式进行同步或序贯组合，整合弥散、对流、吸附及分离等多种溶质清除机制，实现了对致病物质的精准、高效清除，已成为终末期肾病（ESRD）、多器官功能障碍综合征（MODS）、脓毒症及危重症中毒等疾病救治的核心手段。本期“益”起学将结合国内最新临床研究与中心实践经验，系统解析 HBPT 的技术原理、主流模式、临床应用证据及实践要点，为临床医护人员提供规范化参考。

一、核心技术原理与主流杂合模式

HBPT 的本质是基于疾病病理生理特征及目标溶质的分子质量、蛋白结合率、分布容积等特性，对不同血液净化技术进行优化组合，弥补单一模式的短板，实现 “1+1>2” 的治疗效应。目前临床应用最广泛的主流模式包括以下几类：

1.连续性血液透析滤过（CVVHDF）

作为危重症领域应用最多的基础杂合模式，CVVHDF 同步整合了血液透析的弥散作用与血液滤过的对流作用，可连续稳定清除中小分子水溶性毒素及代谢产物，同时精准调控水、电解质及酸碱平衡。其核心优势在于血流动力学耐受性好，适用于各类急性肾损伤（AKI），尤其是脓毒性肾损伤（septic-AKI），以及急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、急性重症胰腺炎等合并高炎症反应的危重症。

2.吸附联合 CRRT 系列模式

血液灌流（HP）+CRRT：HP 通过吸附作用高效清除中大分子及蛋白结合毒素，但无法调节液体及电解质平衡，与 CRRT 联合可实现优势互补。研究证实，同步组合 HP 与 CRRT 的病死率显著低于序贯组合，多因素分析显示序贯治疗是重症急性中毒患者死亡的独立危险因素。

配对血浆分离吸附（CPFA）：先通过血浆分离器分离血浆，经吸附器清除炎症因子及毒素后，再与血细胞汇合进行滤过或透析。该模式在抑制细胞因子风暴方面具有独特优势，其中 COMPACT 系列临床试验显示，亚组分析提示处理血浆量＞0.18L/(kg・d) 可能带来生存获益[2]。

3.血浆置换（PE）联合 CRRT

PE 可快速清除大分子、脂溶性及蛋白结合率高的毒素，同时补充凝血因子等有益血浆成分，但对内环境调控能力有限。与 CRRT 联合后，可全面覆盖不同分子质量的毒素清除，并维持内环境稳定，是急性肝衰竭合并肝肾综合征、重症免疫性疾病合并 MODS 的经典治疗模式。

临床实施中，PE 串联 CRRT 的疗效优于序贯模式，但肝素用量为序贯模式的 3 倍，出血并发症风险显著升高；对于血容量有限的儿童患者，推荐采用 PE 序贯 CRRT 的方式以保障安全性[4]。

4.国内创新杂合模式

组合式 CVVH - 胆红素吸附系统：通过成分血浆分离器分离白蛋白血浆，经超滤浓缩后用阴离子树脂吸附胆红素，同时联合 CVVH 清除水溶性毒素，单次治疗总胆红素下降率达 54.4%，清除率 28.7mL/min，疗效优于国际常用的 MARS 系统和普罗米修斯系统。

胆红素吸附系统

血浆成分分离吸附滤过模式（FPSA-CVVH）：在 CPFA 基础上采用血浆成分分离器提高血浆流量，串联细胞因子吸附柱与阴离子树脂吸附柱实现多重吸附，且血细胞仅与血浆成分分离器接触，显著减少细胞及补体活化。该模式对 HMGB1、IL-1β、TNF-α 等脓毒症关键炎症因子的清除率显著高于单纯 CVVH。

“泛解毒” 血液净化系统：以 FPSA-CVVH 为基础，联合阴离子树脂、中性树脂吸附柱与高通量血滤器，可同步清除水溶性、脂溶性及蛋白结合性毒素，兼具肝肾功能支持作用，已成功应用于百草枯、草甘膦、鱼胆等多种危重中毒的救治[1]。

二、重点疾病的临床应用证据

1.终末期肾病（ESRD）

血液透析（HD）是 ESRD 患者的基础治疗，但对中大分子及蛋白结合毒素清除不足。以血液透析滤过（HDF） 和HD+HP为代表的杂合模式已成为改善 ESRD 患者预后的重要选择：

• 高对流量（＞66L / 周）后稀释 HDF 可显著降低患者死亡风险，提高 β2 微球蛋白清除率，减少透析中低血压的发生。

• HD+HP 可有效改善患者微炎症状态，降低心血管事件及相关死亡率，荟萃分析显示其总体生存率优于单纯 HD。

2.多器官功能障碍综合征（MODS）

MODS 是危重症患者最常见的死亡原因，非生物型人工肝支持技术均属于 HBPT 范畴。除上述 MARS、普罗米修斯系统及国内创新的组合式 CVVH - 胆红素吸附系统外，PE 联合 CRRT 在急性肝衰竭合并 MODS、重症免疫性疾病合并 MODS 的救治中也取得了显著疗效，可迅速控制高热、降低炎症因子水平、改善多器官功能。

3.脓毒症

脓毒症的核心病理生理是免疫反应失调导致的细胞因子风暴及器官功能损伤。HBPT 通过清除过量炎症因子、调节免疫内稳态发挥辅助治疗作用，但目前多数单一技术的 RCT 研究未能证实其可改善患者临床预后。

国内中心研发的 FPSA-CVVH 模式在细胞因子清除方面显示出显著优势，但其能否减轻靶器官损伤、改善脓毒症患者预后，仍需进一步前瞻性 RCT 验证。此外，oXiris 滤器联合 CRRT 在脓毒性休克中的应用值得进一步探索。

4.危重症中毒

危重症中毒起病急、进展快，且多数毒物缺乏特效解毒剂，血液净化是核心救治手段。HBPT 可根据毒物理化性质定制清除方案，尤其适用于理化性质不明或混合性毒物中毒[3]。

三、临床实践中的关键考量

1.模式选择的核心原则

基于毒物理化性质：水溶性中小分子毒物首选 HD/CVVH；蛋白结合率高、脂溶性毒物首选 HP/PE；大分子毒素首选 PE / 高截留量透析。

基于疾病病理生理：脓毒症优先选择兼具细胞因子及内毒素吸附的模式；肝衰竭优先选择胆红素吸附联合 CRRT；横纹肌溶解优先选择 HP 联合 CVVH 以清除肌红蛋白。

基于患者个体情况：儿童患者优先选择序贯模式以降低血流动力学风险；凝血功能障碍患者需谨慎选择串联模式，避免出血并发症。

2.同步 vs 序贯治疗的选择

对于重症急性中毒、脓毒性休克等病情进展迅速的患者，优先选择同步组合模式，以实现快速、全面的毒素清除。

对于血流动力学不稳定、凝血功能差的患者，或儿童患者，可选择序贯模式，在保证安全性的前提下逐步实现治疗目标。

3.并发症管理

血小板减少：吸附剂与血液直接接触易导致血小板聚集及消耗，尤其是 HP 及 CPFA 模式，治疗期间需密切监测血小板计数，必要时输注血小板。

出血：串联模式肝素用量较大，出血风险升高，可采用局部枸橼酸抗凝或无肝素抗凝。

过敏反应：血浆置换及吸附治疗可能引发过敏反应，治疗前可预防性使用糖皮质激素。

四、挑战与未来方向

尽管 HBPT 在危重症救治中已显示出显著优势，但目前仍存在诸多挑战：

高质量临床证据不足：多数技术的疗效仅来自单中心回顾性研究，缺乏大样本多中心 RCT 证实其远期预后获益。

治疗方案不统一：不同中心在模式选择、治疗剂量、治疗时机等方面存在较大差异，亟需制定规范化诊疗指南。

儿童患者数据缺乏：多数 HBPT 技术的研究对象为成人，在儿童中的安全性及有效性需进一步验证。

生物材料有待优化：新型吸附材料的研发需进一步提高吸附特异性，减少对有益成分的清除及不良反应。

未来，随着生物材料工程的发展及对危重症病理生理认识的深入，HBPT 将向精准化、个体化、智能化方向发展。通过建立基于患者病情及生物标志物的动态治疗方案，结合人工智能技术优化治疗参数，将进一步提升 HBPT 的救治效率，为更多危重症患者带来生存希望。

文章来源：

[1] 葛永纯。杂合式血液净化技术的临床应用 [J]. 肾脏病与透析肾移植杂志，2022, 31 (5): 437-441.

[2] 张育才，马晓璇。杂合式血液净化技术在危重症患者救治中的应用 [J]. 肾脏病与透析肾移植杂志，2022, 31 (5): 442-446.

[3] 沈锦明，夏侯宗，周平，等。杂合式血液净化序贯技术治疗急性重症中毒的临床效果 [J]. 中国医学创新，2025, 22 (36): 92-96.

[4] 雷兴平，周建芳，常立阳，等。杂合式血液净化治疗重症蜂蜇伤患者的疗效分析 [J]. 浙江临床医学，2025, 27 (5): 721-724.

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