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临床医生拿分子机制创新的申请书冲国自然,评审专家真的信吗?!

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来源:市场资讯

(来源:课题指南针)

网评到了最后阶段,绝大多数本子的命运已经定了。但每年评审都会遇到一类很“特殊”的本子:一个临床医生的申请书,居然是以分子生物学机制为主要创新点。说得直白一点,就是申请人的身份与申请书的特点出现了严重的错位。

为什么说错位是最大的问题?我解释一下。

一个临床医生的申请书,按理说应该围绕解决临床问题为中心:研究工作的重心是基于对临床实践的理解,从临床困惑出发,用各种手段去回答那个困惑并解决临床问题,机制也好,通路也好,分子也好,都是工具,不是目的;

而一个基础研究者的本子,虽然也常常拿一个疾病作为切入点,但他的核心是生物学问题,比如某个分子的调控规律、某个通路的进化保守性、某种细胞行为的底层逻辑。两者都以临床问题为入口,但侧重点完全不同。

临床医生(本子)的终点是临床获益,基础研究者(本子)的终点是生物学认知。

可现在很多临床医生的本子,写得跟基础研究者的博后一模一样。立项依据从疾病负担开始,三段论推到“某分子在某通路中的未知作用”,预实验放两张大图,假说画一个圆饼。你问他这个研究做出来之后,能给临床决策带来什么改变?他说不上来,或者说出来的那句话换到哪个病都适用。你问他这个分子你为什么选它?他说因为别人在别的癌种里做过,我们还没做。这就麻烦了。

评审专家看到这种本子,心里第一个反应是“你一个临床医生,为什么要去抢基础研究者的活?”第二个反应是“你抢得过吗?”第三个反应是“就算你抢过了,这个结果对你有意义吗?”一连串问下来,结论往往是不信。

第一层,能力上的不信任。不是歧视临床医生,是客观规律摆在那里。一个天天做实验的博后,对某个常做细胞的生长速度、对某个药物的敏感性、某个常见指标的阳性率等有非常清楚的认识,比如用抗体做流式A指标的阳性率(A+细胞)为5-10%,作为一个出门诊、上手术、写病历、值夜班的临床医生,大部分只知道A指标的阳性率(A+细胞)理论上要增加,但到底是从5%升高到10%,还是10%升高到20%,还是5%升高到30%,你真的清楚吗?

第二层,逻辑上的不信任。临床医生做机制的出发点,应该是临床问题背后的可解决性:比如常见的耐药问题:为什么一个耐药一个敏感?我通过组学筛选,猜测跟某个分子有关,然后再去验证,这个链条是顺的。但很多本子恰好反过来:我先看文献发现某个分子在别的病里很热,然后在我们这个病里做功能、做通路。专家读完之后会问:这个分子跟你关注的临床问题到底有什么关系?这个研究做出来,能指导治疗还是能判断预后?

第三层,价值上的不信任(其实这一点很多时候不怪大家,与评价体系有关)。退一万步讲,就算你把这个分子的机制挖得清清楚楚,发表了顶刊,然后呢?绝大多数分子机制研究,离临床转化还有十万八千里。基础研究者做这个,他的使命就是往前走一步,搞清楚一个生物学问题。临床医生做这个,花了大量时间精力,最后得到的是一堆离临床甚至转化都相差甚远的数据。如果你真的对基础研究这么有热情,为什么不干脆去做个全职博后?

所以,评审专家面对一个临床医生写的深度分子机制本子,心里的想法很简单:这个研究,换一个基础研究的人来做,会不会更合适?那什么样的临床医生本子,专家会信?很简单,回到你的医生身份。临床问题必须是临床医生才能提出的困惑,机制深度不用跟基础研究者比,研究工作的重心放在如何解决临床问题上:发现新靶点和新标志物、开发新的转化技术等等,而分子机制部分,能讲清楚就可以了,千万不要本末倒置。

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